195648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-4-on-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

37

195 648

38

fenil) - karbamoil] - aminosav} - vagy peptid - amidot az alábbi (IC) általános képletű vegyületekké:

[N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - DL - prolin- amid, op. 193-194 °C.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) deltaértékek :

2,0 (multiplen, 4H, —CH2CH2—), 3,6 (multiplett,

I

2H, —CH2—), 4,4 (multiplett, IH, — CH), 7,2, 7,4,

I

7,8 (3 multiplett, 4H, PhH).

Infravörös spektrum: 3400, 3200, 1775, 1761, 1750, 1680, 1630, 1600 cm-1.

[N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - leucin]- amid, op. 163-165 °C.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) deltaértékek :

0,9 (dublett, 6H, két CH3—), 1,6 (multiplett, 3H,

I II

—CH2CH), 4,2 (multiplett, IH, —NCH), 7,2, 7,6, 7,8

I I

(3 multiplett, 4H, PhH).

Infravörös spektrum: 3180-3420 (kiszélesedés), 1750, 1660, 1640, 1600 cm'1.

VII. példa

A. N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - L - izoleucin - metilészter és hasonló (ID) általános képletű vegyületek szintézise

120 mg mennyiségű, a XIII. preparátum szerint előállított N - [(2 - karbometoxi - feni!) - karbamoil] - L - izoleucin - metilésztert 2 ml tömény kénsavban oldottunk, és az oldatot 2 órán át kevertük. A reakcióelegyet 200 ml etilacetátot és 50 g jeget tartalmazó főzőpohárba öntöttük, és a savfelesleg semlegesítésére gyorsan hozzáadtunk telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot. Az elegye! választótölesérbe öntöttük, és etilacetáttal extraháltuk. A szerves extraktumot vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, szűrtük és bepároltuk. A visszamaradó szilárd anyagot etilacetátból és petroléterből átkristályosítottuk. így 83 mg cím szerinti vegyülclct kaptunk, op. 86 87 °C.

MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek:

1,0 (átlapolódó dublett és triplett, 6H, két CH3—),

I

1,5, 2,0 (2 multiplett, 3H, —CH2CH—), 3,8 (szingulett, 3H, —OCHj), 4,4 (multiplett, 1H, —C7/COOCH3), 5,4 (széles szingulett, 1H, —NH), 7,2, 7,6, 8,0 (3 multiplett, 4H, ArH).

Infravörös spektrum: 3320, 1740, 1630, 1600 cm-1.

B. Hasonló módón jártunk el, azonban az N - [(2- karbometoxi - fenil) - karbamoil] - L - izoleucin - metilészter helyett más, a XII. és XIII. preparátum szerint előállított N - [(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - származékot használtunk. Ilyen módon az alábbi (ID) általános képletű vegyületeket nyertük: N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - fenilalanin- etilészter, olaj.

Infravörös spektrum: 3340, 1740-1760, 1635, 1605 cm-1.

MMR spektrum (deuterokloroform) dclta-crtékek:

1.3 (triplett, 3H, —OCH2CH3), 3,2 (multiplett, 2H, PhCH2—), 4,2 (kvartett, 2H, —OCH2CH,), 4,8 (trip-I I I

lett, III, NCH), 5,3 (széles szingulett, IH, —NH),

I -7,2, 7,6, 8,0 (3 multiplett, 9H, ArH).

N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - alanin - etilészter, op. 132-134 “C.

Infravörös spektrum: 3340, 1760, 1720, 1630, 1600 cin-1.

MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek:

1.3 (triplett, 3H, —COOCH2C//3), 1,55 (dublett, 3H, CH3—), 4,2 (kvartett, 2H, —COOCW2CH3), 4,6

I I

(dublett, IH, —NCH), 5,4 (multiplett, IH,

—CONtfCH—), 7,2, 7,6, 8,1 (3 multiplett, 4H, ArH).

N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - glicin - ctilészter, op. 147-148 °C.

Infravörös spektrum: 3360, 1770, 1720, 1630, 1600 cm-1.

MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek:

1,3 (triplett, 3H, COOCI l2C//3), 4,2 (dublett. 211, —CH2—), 4,25 (kvartett, 2H, —COOCH2CH3), 7,2,

7,6, 8,1 (3 multiplett, 4H, ArH).

N - (4H - 3,1 - benzoxazin - 4 - on - 2 - il) - 4 - amino - vajsav - ctilészter, op. 126-127 °C.

Infravörös spektrum: 3320, 1760, 1700, 1630, 1600

MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek:

1.3 (triplett, 3H, —COOCH2CW3), 2,0 (multiplett, 2H, CH2 —),

2.4 (multiplett, 2H, —CH2COOEt), 3,4 (multiplett,

I

2H, —NCH2), 4,2 (kvartett, 2H, —OC//2CH3), 5,2

(multiplett, IH,—NH), 7,2, 7,6, 8,0(3 multiplett, 4H, ArH).

5

10

15

20

25

30

3b

40

4b

50

55

60

65

20