195648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-4-on-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
27 195 648 28 MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: i 1,0 (dublett, 6H, 2CH3), 1,6 (multiplett, 3H, (CH3)2CHCH2—), 3,9 3,95 (2 szingulett, 6H, két I I —OCH3), 4,6 (multiplett, 1H,N—CH), 5,1 (kiszélesedés, IH, — CONHCH), 7,0, 7,5 (2 multiplett, 2H, ArH), 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 10,5 (dublett, 1H, ArNH): A vegyület infravörös spektruma a következő maximumokat mutatta: 3300, 1730, 1680, 1590 cm-1, B. Hasonló módon jártunk el, azonban a fenílalanin-etilészter izocianátját használtuk. így az alábbi vegyületet kaptuk: N - [(2 - karbometoxi - feni!) - karbamoi!] - fenilalanin - etilészter, op. 104-106 °C. MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,2 (tripled, 3H,—CH3), 3,2 (dublett, 2H, PhCH2—), 3,9 (szingulett, 3H, —OCH3), 4,2 (kvartett, 2H, I I r —OC//2CH3), 4,7 (multiplett, IH, —N ' L/íCOOEt), 5,2 (széles dublett, IH, —CONHCH), 7,1, 7,5 (2 multiplett, 2H, ArH), 7,3 (multiplett, 5H, PhCH2—), 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH). A vegyület infravörös spektruma a következő maximumokat mutatta: 3310, 1740, 1605, 1665 cm”1. XIII. preparátum A. N - [(2 - Karbometoxi - fenil) - karbamoil] - L - izoleucin - metilészter és hasonló (XV) általános képletű vegyületek előállítása 0,74 g L - izoleucin - metilészter - hidroklorid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadtunk 0,58 ml trietilamint. A szuszpenziőt 30 percig kevertük 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten, fehér csapadék képződött. Ezután hozzáadtunk 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 0,72 g 2 - (karbometoxi) - fenil - izocianátot, és az oldatot 6 órán át kevertük szobahőmérsékleten. A vékonyrétegkrbmatográfiás vizsgálat (30 % etilacetátol tartalmazó petroléter alkalmazásával) azt mutatta, hogy a reakció befejeződött. Az oldatot csökkentett nyomáson bepároltuk, a szilárd maradékot 100 ml vízben felvettük és 3 x 100 ml etilacetáttal extraháltuk. Az egyesített etilacetátos extráktumokat magnéziumszulfáton szárítottuk, és bepároltuk. A szilárd maradékot etilacetátból és petroléterből átkristályosítva 720 mg N - f(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoilj - L - izoleucin - mctilésztcrt kaptunk, op. 72 74 °C. MMR spektrum (d viterokloroform) delta-értékek: 0,9 (dublett, átlaf dódó maximumok, 6H, két I —CH3), 1,1-1,5 (múl plett, 3H,—CH2CH), 3,8, 3,95 ! (2 szingulett, 6H, két - CH3), 4,5 (kettős dublett, 1H, I ! C7/COOCH,), 5,2 (széles dublett, 1H, CONHCH), I I 7,0, 7,5 (2 multiplett, 2H, ArH), 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 10,4 (széles szingulett, 1H, ArNI HCO). A vegyület infravörös spektruma az alábbi maximumokat mulatta: 3340, 1725, 1690, 1590 cm-1. B. Hasonló módon jártunk el. azonban az L - izoleucin - metil - észter helyett más aminosav - észter - hidrokloridokat használtunk. így az alábbi (XV) általános képletü vegyületeket kaptunk: N - f(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - L - valin - metilészter, op. 88 90 °C. Infravörös spektrum: 3340, 1725, 1690, 1590 cm”1. MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,0 (2 dublett, 6H, 2—CH3), 2,2 (multiplett, IH, I —CH), 3,8-3,95 (2 szingulett, 611, 2—CH3), 4,5 (kettős dublett, IH, —Ci/COOCHj), 5,3 (széles dublett, IH, —CONWCH), 7,0, 7,5 (2 multiple», 2H, ArH), I 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 10,5 (széles szin-I gulett, IH, Ar-NH-CO). N - [(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - L - alanin - etilészter, op. 115-116 °C. Infravörös spektrum: 3320, 1730, 1705, 1645 cm”1. MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1,3 (dublett, 3H, —OCH2CH3), 1,5 (dublett, 3H, —CH3), 4,25 (kvartett. 2H, —COOCII2 CH3), 4,4 I (kvartett, IH, CH3C//), 5,3 (multiplett, IH, —CON//CH), 7,0, 7,5 (2 multiplett, 2H, ArH), 8,0, I 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 11,3 (multiplett, IH, ArN//). N - j(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - glicin - etilészter, op. 119-121 °C. Infravörös spektrum: 3300. 1730, 1700, 1650 cm“ '. MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
