195648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-4-on-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
29 195 648 30 1.3 (triplcU, 3H, —COOCHjCV/j), 3,9 (szingulett, 3H, —OCHj), I 4,1 (dublett, 2H, NC//2COOEt), 4,25 (kvartett, 2H, —COOC//2CH3), 5,3 (multiplett, 1H, CON//CH2—), 7,0, 7,5 (2 multiplett, 2H, ArH), 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 10,5 (multiplett, 1H, ArN/7). N - [(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - 4 - amino - vajsav - ctilcszlcr, op. 88 90 ”C. Infravörös Spektrum: 3300, 1720, 1700, 1650 cm-1. MMR spektrum (deuterokloroform) delta-értékek: 1.3 (triplett, 3H, —OCH2C//3), 1,9 (multiplett, 2H, CH2 ), 2,4 (triplett, 2H, —Ctf2COOEt), 3,4 (kvartett, 2H, —N—CH2—), 3,9 (szingulett, 3H, —OCH3), 4,2 (kvartett, 2H, — OC//2CH3), 4,8 (multiplett, 1H, —CON/7CH2—), 7,0, 7,5 (2 multiplett, ArH), 8,0, 8,5 (2 kettős dublett, 2H, ArH), 10,4 (széles szingulett, IH, ArN//). XIV. preparátum A. L - Alanin p - toluol - szulfonsavas sójának és hasonló (XVI) általános képletű vegyületeknek az előállítása 9,6 g p - toluol - szulfonsav dimetoxi - etánnal készült oldatához 20 perc alatt, szobahőmérsékleten, keverés közben részletekben hozzáadtunk 3 g L - alaninl. A rcakcióclcgyct 30 percig kevertük szobahőmérsékleten, majd 2 órán át 50 °C-on tartottuk. Lehűtéskor csapadék képződött, amelyet szűrtünk. Ilyen módon 6 g L - alanin - (p - toluol - szulfonsav) - sót kaptunk, op. 192-193 °C (metanol és dimetoxi-etán elegyéből történő átkristályosítás után). Infravörös spektrum: 1750 cm“1. MMR spektrum (deutériumoxid) delta-értékek: 1,52 (dublett, 3H, CH3—), 2,35 (szingulett, 3H, I CHj—), 4,1 (multiplett, 1H, — CH), 7,5 (multiplett, I 4H, ArH). XV. preparátum A. N - [(2 - Karbometoxi - fenil) - karbamoil] - 4 - amino - vajsav és hasonló (XVIII) általános képletű vegyületek előállítása 1,24 g 4 - amino - vajsav - (p - toluol - szulfonsavas só), amelyet a XIV. preparátum szerint állítottunk elő, 25 ml vízmentes diklórmetánnal készült szuszpenziójához 0,89 ml hcxametil - diszilazánt adtunk. Az oldatot 1 órán át kevertük, majd hozzáadtuk 0,748 g 2 - karbometoxi - fenil - izocianát 10 ml vízmentes diklórmetánnal készített oldatát, és a kapott reakcióelegyet 5 órán át kevertük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékhoz 100 ml vizet adtunk, a kivált szilárd anyagot szűrtük és etilacetátból álkristályosítottuk. így 620 mg N - [(2 - karbometoxi - fenil) - karbamoil] - 4 - amino - vajsavat kaptunk, op. 159-160 °C. X VI. preparátum A. 3,5 - Dimeti! - 1 - (3 - izopropil - ureido) - benzol és hasonló (XIX) általános képletű fenil - karbamidok előállítása 5 ml izopropilamin 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 0 °C-on hozzácsepegtettünk 25 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldott 6,4 ml 3,5- dimetil - feni! - izocianátot. A reakcióelegyet 16 órán át kevertük, majd bcpároltuk. Az olajos szilárd anyagot, amely visszamaradt, etilacetátból átkristályosítottuk. így a cím szerinti vegyületet kaptuk, op. 207-208 °C. B. Hasonló módon jártunk cl, azonban a 3,5 - dimetil - izocianát helyett más megfelelően helyettesített izocianátot, az izopropilamin helyett pedig más (V') általános képletű amint használtunk. így az alábbi (XIX) általános képletű vegyületeket állítottuk elő: 3.5 - dimetil - [3 - (n - butil) - ureido] - benzol, op. 137 •c, 2,3 - dimetil - (3 - izopropil - ureido) - benzol, op. 195-196 “C, 2.5 - dimetil - (3 - izopropil - ureido) - benzol, op. 212-213 °C, 3 - etil - (3 - izopropil - ureido) - benzol, op. 118-119 °C. C. N - (3,5 - Dimetil - fenil - karbamoil) - L - leucin- metilészter cs hasonló (XIX) általános képletű vegyületek előállítása 2 g L - leucin - metilészter - hidroklorid vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 1,54 ml trietilamint adtunk. Fehér, szilárd anyag képződött, és az elegyet 30 percig kevertük, majd hűtés közben hozzácsepegtettük 1,35 ml 3,5 - dimetil - fenil - izocianát 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakcióelegyet 16 órán át kevertük szobahőmérsékleten, majd bepároltuk. A szilárd maradékot megoszlásnak vetettük alá dikiórmetán és víz között. A diklórmetános fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítottuk, bepároltuk. a visszamaradó olajat dikiórmetán és éter elegyéből kristályosítottuk. Ilyen módon (3,5 - dimeti!- fenil - karbamoil) - L - leucin - metilésztert kaptunk, op. 103-106*C. XVII. preparátum 4 - Nitro - 2 - (3 - izopropil - ureido) - fcenzoesav - metilészter és hasonló (XXVI) általános képletű vegyületek előállítása 205 mg 4 - nitro - 2 - amino - benzoesav - metilészter 15 ml etilacetáttal készült oldatát hozzáadtuk 103 mg triklórecetsav-klorid 10 ml etilacetáttal készített olda5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
