195641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin egyes amid-származékainak, valamint az ezeket az amidszármazékokat tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
21 195 641 22 két, diszpergálószereket és stabilizálószerckel. Á sterilizálást többféle módon lehel végezni, például fertőtlenítő szűréssel, sterilizáló hatású anyagoknak a kompozícióba való beletevésével, besugárzással vagy melegítéssel. Előállíthatok ezek a készítmények szilárd, steril kompozíciók formájában is, amelyeket az alkalmazás pillanatában lehet feloldani valamilyen steril, injektálható közegben. Rcktális alkalmazásra szolgáló készítmények a végbélkúpok vagy végbélkapszulák, amelyek az aktívanyagon kívül kötőanyagokat - így kakaóvajat, félig szintetikus glicerideket vagy polietilénglikolokat tartalmaznak. A helyi alkalmazásra szolgáló készítmények lehetnek krémek, kenőcsök, lemosófolyadékok, szemvizek, fogínyecselclők, orreseppek vagy aeroszolok. Az embergyógyászatban a találmány szerinti készítmények különösen jó eredménnyel szorongásoldó gyógyszerként alkalmazhatók. A dózisok függnek a tapasztalt hatástól, a kezelés időtartamától, valamint az alkalmazott adagolási módtól. A dózisok értéke 20 és I000 mg/nap értékek között van szájon keresztüli alkalmazás esetén felnőtteknél, amely az aktív anyagra vonatkoztatva megfelel 5 -- 200 mg-os egységenkénti dózisnak. Az adagolást az orvos általában a kor, a súly és egyéb más, a kezelendő személlyel kapcsolatban figyelembevett megfelelő tényező alapján határozza meg. A következő példák bemutatják a találmány szerint készíthető készítményeket: 5 hidroxi-mctil-ccliulóz, glicerin és titán-dioxid 72 : 3,5 : 24,5 arányú elegye az egy bevont,' 245 mg súlyú tablettához szükséges mennyiségben „C" példa 10 mg aktív anyagot tartalmazó, injektálható oldatot készítünk, amelynek az összetétele a következő: 15 20 4-[(2-fcnil~4-kinolil)-oxi-acctil]morfolin bcnzocsav bcnzil-alkohol nátrium-benzoát 95 %-os etanol nátrium-hidroxid propiléngliko! ou mg 0,4 cm3 24 mg 1,6 cm3 a 4 cm3-hez szükséges mennyiségi A benzodiazepinek receptor helyeihez való affinitás Ezt az affinitást az új vegyületeknek triciumozott diazepam (3H-diazepam) kapcsolódási helyein való helyettesítési képessége alapján határoztuk meg, és egy Kj (pírtól) értékkel fejezzük ki, amelyet a következő képlet alapján határoztunk meg: IC 50 „A" példa 35 1 + C ’ Szokásos módon kocsonyaszerű pilulákat készítünk 50 mg mennyiségű aktív anyag adagolására a kd következő összetétellel: 40 C az alkalmazott 3H-diazcpam koncentrációja, Kr a diazepamra jellemző afTinilási állandó és 4-[(2-fenil-4-kinolil)-oxi-acetil]-IC50 a vizsgált anyagnak az a koncentrációja, amely morfolin 50 mg a 3 H-diazepam kapcsolódás 50 %-os gátlásához cellulóz 18 mg szükséges. laktóz 55 mg Az (I) általános képletű vegyületeknek a benzodiazekolloid szilíciuin-dioxid 1 mg 45 pinek agyi receptor helyeihez való kötődését patká-Na-karboxi-metil-keményítő 10 mg nyok agvi membránjain Mohler és munkatársai módtalkum 10 mg szerével (Life Sciences 1977, 20, 2101) vizsgáltuk. magnézium-sztearát 1 mg A következő eredményeket kaptuk: ,,B” példa 50 Vegy illet (példa száma) Kí(pmól) A szokásos módón 50 mg aktív anyagot tartalmazó tablettákat készítünk, amelyeknek az összetétele a 1-0,013 következő: 55 2. 0,012 3. 0,152 N-benzi!-N-meti!-(2-fenil-4-kinoli-4. 0.008 l)-oxi-acetamid 50 mg 5. 0,035 laktóz 104 mg 6. 0,030 cellulóz 40 mg 60 7. 0,144 polyvidone 10 mg 8. 0,450 Na-karboxi-metil-kcményítö 22 mg 9. 0,448 talkum 10 mg 10. 0,030 magnézium-sztearát 2 mg 11. 0,208 kolloid szilícium-dioxid 2 mg 65 12. 0,416 12
