195523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav frakciók és ilyen terméket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 523 2 7. példa Helyi alkalmazásra szánt, 10X10 cm-es gyógyszeres gézpárnák összetétele: Hyalastine-nátrium só 3 mg glicerin 1 g poli(etilén-glikol) 2g kétszer desztillált víz 3 g-ig 8. példa Helyi alkalmazásra szánt, 15X15 cm-es gyógyszeres gézpárnák összetétele: Hyalastinc-kálium só 6 mg paraffinzselé 0,5 mg glicerin 1 g poli(etilén-glikol) 2g kétszer desztillált víz 3 g-ig 9. példa Sebkezelésre szolgáló száraz por összetétele: Hyalastine-nátrium só 10 mg mannit 0,75 g glicin 0,24 g B. Készítmények intraokuláris felhasználásra 10. példa 1 ml-es ampulla összetétele: Hyalectin-nátrium só 10 mg nátrium-klorid 8 mg egybázisú nátrium-foszfát • 2H20 0,25 mg kétbázisú nátrium-foszfát • 12H20 3 mg injekciós minőségű víz 11. példa 1 ml-ig 5 ml-es ampulla összetétele llyalectln-kálium só 60 mg mannit 50 mg egybázisú nátrium-foszfát • 2H20 1,25 mg kétbázisú nátrium-foszfát • 12H20 15 mg injekciós minőségű víz 12. példa 5 ml-ig Előtöltött fecskendők összetétele: Hyalectin-nátrium só 40 mg nátrium-klorid 16 mg egybázisú nátrium-foszfát • 2H20 0,8 mg kétbázisú nátrium-foszfát • 12ll20 8,16 mg injekciós minőségű víz 2 ml-ig C. Készítmények intra-artikuláris felhasználásra 13. példa 2 ml-es ampulla összetétele: Hyalectin-nátrium só 40 mg nátrium-klorid 16 mg injekciós minőségű víz 2 ml-ig 14. példa 4 ml-es ampulla összetétele: Hyalectin-kálium só 60 mg mannit 35 mg glicin 10 mg injekciós minőségű víz 4 ml-ig 15. példa ülőre töltött fecskendő összetétele: Hyalectin-nátrium só 25 mg nátrium-klorid 12 mg mannit 10 mg cgybázisú nátrium-foszfát • 2II20 0,5 mg kétbázisií nátrium-foszfát ■ 12H20 6 mg injekciós minőségű víz 2 ml-ig Bár a találmány szerinti gyógyszerkészítmények összetételét a fenti példákban szemléltettük, meg kell jegyezni, hogy más összetételű gyógyszerkészítmények is előállíthatok a Hyalastine és a Hyalectin frakciók vagy ezek kálium- vagy nátrium-sói és egyéb gyógyászatiig elfogadható hordozó-, hígító-, vagy vivőanyagok kombinálásával, a hatóanyagok különböző dózisainak alkalmazásával, a célzott felhasználási területtől függően. A sebgyógyulás elősegítésére a Hyalastine frakciók a fentiekben szemléltetett kiszerelési formák valamelyikében, így például krém, spray, gézpárna, száraz por vagy intradermális injekció formájában alkalmazhatók az érintett bőrterületre. Intraartikuláris felhasználásra a Hyalectin készítményeket általában ízületenként 2 ml-es dózisokban adagoljuk, akár ampullákból, akár előre töltött fecskén dőkből kiindulva. A továbbiakban megvizsgáltuk a hialuronsav alkalmazási lehetőségét különböző molekulák, különösen a szemészetben használatos gyógyszerek vivőanyagaként, abból a tulajdonságából kiindulva, hogy a szaruhártyahám számára tökéletesen elviselhető és összeférhető, azaz nem vált ki nemkívánatos érzékenységet. A lűaluronravat különösen értékes szemészeti vivőanyagnak tekintik. Mint már említettük, a HA különböző kötőszövetekben és biológiai nedvekben (például az ízületi nedvekben és különösen a csarnokvízben) jelenlevő glükóz-aminoglükán, amely ezeken a helyeken kémiai és fizikai tulajdonságai és viszkoelasztikus jellemzői következtében alapvető jelentőségű szerkezeti és biológiai szerepet játszik. Így megvizsgáltuk a különböző molekulatömegű HA frakciók, különösen a Hyalastine és a Hyalectin frakciók és ezek elegyei felhasználását különböző gyógyszerkészítmények, így szemcseppek, gélek, krémek, porkészítméryek vagy inscrt-ck előállítása céljára. Ezért a legkülönfélébb, a szemészetben használatos gyógyszereket vizsgáltuk meg, hogy minél szélesebb körben tájékozódjunk e biológiai polimer és különböző frakciói hordozóanyagként történő felhasználásának lehetőségeiről. A következőkben részletesen ismertetésre kerülő kísérletek célja az volt, hogy megvizsgáljuk, vajon a hialuronsav vivőanyagként képes-e növelni a segítségével alkalmazott gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét, vagy mutat-e szinergetikus hatást, a segítségével alkalmazott gyógyszerrel, különösen a szemészeti célokra alkalmazott gyógyszerek valamelyikével. A HA-nak mint vivőanyagnak ezeket a potenciális tulajdonságait nyulak szemében vizsgáltuk, négy külön böző hatásmechanizmusú, a szemészetben használ* gyógyszerrel, különösen pilokarpin-nitráttal, tnacncino 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
