195523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hialuronsav frakciók és ilyen terméket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1. 195 523 2 formájában adagoltunk. Azoknak a nyulaknak a jobb szemét, amelyek szeptikus gyulladás jeleit mutatták, a hialuronsav Hyalectin frakciójának és a gentamicinnek a kombinációjával kezeltük, míg a bal szemben a gentamicin vizes sóoldattal készült puffereit oldatátjuttattuk. A kezelést (6 óránként 3 csepp) közvetlenül a fertőző reagens szembe juttatását követően megkezdtük, és addig folytattuk, míg a fertőzés eltűnt. A nyulak szemét naponta éles fényben megfigyeltük. Eredmények A gentamicin és a hialuronsav-frakciók kombinációjával végzett kezelés a szeptikus gyulladást gyorsabban megfékezte, mint a magával az antibiotikummal végzett kezelés. Ez a következtetés világosan leolvasható a 8. táblázaton közölt adatokból. További a HA-frakciókkal, mint vivőanyaggal kiszerelhető szemészeti készítmények például a következők: antibiotikumok: kloramfenikol, neomycin, aureomycin, myxin és polymyxin, bacitracin, mycetinek; nadrolon és nandrolon-szulfát; hexominát és hidrokloridja; jód-deoxi-uridin, jód-deoxi-citidin; dexametazon és foszfátja; hormonok: (helyi) érzéstelenítők: antivirális anyagok: gyulladáskeltő anyagok: vasopresszorok és érszűkítők: szinefrin és neoszinefrin. Következtetések Az eddig ismertetett kísérletek eredményei alapján megállapítható, hogy a hialuronsav-nátriumsó oldatai (mind a Hyalastine, mind a Hyalectin frakciók).felhasználhatók, különböző, a szemészetben használatos gyógyszerek vivőanyagaként, és ebben a szerepben a legkülönbözőbb biológiai hatású hatóanyaggal társítva hatékonynak mutatkoznak. így a HA felhasználható vivőanyagként például a glaukóma-ellenes szereket, így pilokarpinnitrátot, anti-allergiás és gyulladásgátló szereket, így triamcinolont, a sebgyógyulást és sejtszaporodást elősegítő szereket, így például EGF-et, és antibiotikumokat, így például streptomicint vagy gentaxnicint tartalmazó készítményekben, amelyek jól ismertetik pupilíaszűkítő, gyulladásgátló, a sebgyógyulást elősegítő, illetve antimikrobiális hatásukról. A vivőanyagként különböző molekulatömegű hia& luronsav frakciókat tartalmazó, a szemészetben használt gyógyszerek a beteg számára tökéletesen elviselhetők, és jól összeférhetők a szaruhártya hámrétegével, ezért, nem vezetnek nemkívánatos szenzibilizálási jelenségekre. A közölt adatokból az is megfigyelhető, hogy a 10 hialuronsav hatékony vivőanyag, amely a segítségével kiszerelt hatóanyagok in vivo biológiai hozzáférhetőségét növeli, és növeli az így készült gyógyszerek farmakológiái aktivitását. A hialuronsav frakciók gyógyszervivőanyagként történő felhasználása a következő fő 15 eredményeket hozza:- a pilokarpin-nitrát pupilíaszűkítő hatásának növelése, és a gyógyszer hatástartamának megnyújtása; — a triamcinolon dextránnal kiváltott intraokuláris gyulladások csökkentésére kifejtett hatásának növelése, és 20 a gyulladásos folyamat lerövidítése a triamcinolon önmagában történő alkalmazásához viszonyítva; — az epidermális növekedési faktor (EGF) protektiv hatásának növelése a szaruhártyán lévő felületi sérülésekre. úgy, hogy az EGF egyedül kifejtett hatásá-25 hoz viszonyítva nyilvánvaló szinergizmus és a gyógyulási idő lerövidülése figyelhető meg; és — az antibiotikumok, így gentamicin in vivo biológiai aktivitásának növekedése. Abból a megfigyelésből, hogy a hialuronsav, mint 30 biológiai polimer ilyen különböző kémiai szerkezetű és hatású gyógyszerek esetében kiváló vivőanyagnak bizonyul, arra lehet következtetni, hogy ez az anyag számos egyéb, a szemészetben használt gyógyszer esetében is kiváló tulajdonságú vivőanyag lehet. 35 A következőkben példaképpen néhány olyan, a szemészetben használt gyógyszer összetételét adjuk meg, amelyek egyedüli vivőanyaga a hialuronsav, illetve ennek Hyalastine vagy Hyalectin frakciója, és amelyek por, szemcsepp, gél, krém vagy insertek formájában kerül- 40 hetnek kiszerelésre. ■ 1. példa Szemcsepp, amely „mesterséges könnyeként 45 használható hialuronsav-nátriumsó, Hyalectin frakció 10 mg foszfáttal (pH = 7,6) puffereit konyhasó-oldat 10 mg 8. Táblázat A hialuronsav (hyalectine) vivőanyaggal készült gentamicin hatása az intraokuláris szeptikus gyulladásra A gyulladás kezdetétől eltelt idő (nap) 1 2 3 4 5 6 7 Gentamicin + puffereit konyhasóoldat vivőanyag 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 36,3 100 Gentamicin + hialuronsav Hyalectin frakció 0,0 0,0 9,0+ 27,2 + 72,7 + 100 100 Az értékeket %-ban adjuk meg (a gyógyult szemek száma, a kezelt szemek számához viszonyítva). + = szignifikáns különbség a puffer vivőanyaghoz képest (kisebb, mint 0,05, Fisher-féle T-teszt). 12
