195517. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin-glikozidok előállítására
1 195 517 2 ban oldjuk és előbb 0,9 ml 0,25 mólos metanolos sósavat, majd 45 ml dietil-étert adunk hozzá. Az elegyet egy éjjelen át 0 °C-on állni hagyjuk. A kiváló terméket szűrjük és vákuumban szárítjuk. Ragyogó vörös színű por alakjában 31 mg (lS)-cisz-l-[(3-amino-2,3,6-tridezoxi- 4 - 0- met il-a-L-lixohexopiranozil)-oxi]- 1,2,3,4,6,1.1 -hexahidro-3,5,12-trihidroxi-6,l l-dioxo-3-[l(R)-(fenil-karbamoil-oxi)-etil]-naftacén-hidrokloridot kapunk. Op.: 177- 182 °C. fa]p°=+101° (c = 0,05 %, dioxán). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletű antraciklin-glikozidok a képletben R jelentése hidrogénatom; 1-4 szénatomos alkilcsoport; adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxiicsoporttal helyettesített fenilcsoport; a fenil-gyűrűn adott esetben nitrohelyettesítőt hordozó fenil-(l—4 szénatomos alkil)csoport; tienil- vagy piridilcsoport; vagy valamely (a^) vagy (b) általános képletű csoport: ahol R' jelentése hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy 1—5 szénatomos alkil-amino-csoport; n értéke 1,2, 3 vagy 4; n' értéke 2, 3,4, 5 vagy 6; X jelentése (i), (ii) vagy (iii) képletű csoport; R1 és R2 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy benzil-oxi-csoportot képvisel — gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vcgyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóinak előállítása esetén, amelyekben R jelentése hidrogénatom; 1—4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxiicsoporttal helyettesített fenücsoport; a fenil-gyűrűn adott esetben nitro-helyettesítőt hordozó fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport; tienil-csoport; vagy valamely (a) vagy (b) általános képletű csoport és n, n', R', R1, R2 és X jelentése a fent megadott, valamely (II) általános képletű vegyületet (a képletben Ra jelentése hidrogénatom, triklóracetil-, 1-4 szénatomos alkilcsoport; adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxiicsoporttal helyettesített fenilcsoport; a fenil-gyűrűn adott esetben nitro-helyettesítőt hordozó fenil-(l-4 szénatomos alkü)-csoport; tienilcsoport; vagy valamely (a) vagy (c) általános képletű csoport: n, n', R' és X jelentése a fent megadott, azzal a feltétellel, hogy a fenilcsoporton adott esetben jelenlévő karboxil-, hidroxil- vagy aminocsoport védett formában van és az (a) általános képletű csoport karboxilcsoportja védett alakban van jelen) valamely (III) . általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletben R3 jelentése az aminocsoport valamely védőcsoportja, előnyösen klór-acetil- vagy trifluor-acetilcsoport és Rn és R21 jelentése hidrogénatom vagy R11 és R21 közül az egyik hidrogénatomot és a másik 1-4 szénatomos alkoxi-, benzoil-oxi- vagy védett hidroxilcsoportot — előnyösen p-nitro-benzoil-oxicsoportot — képvisel) és a reakciótermékben lévő védőcsoportot vagy védőcsoportokat lehasítjuk; vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (a képletben X, R3, R11 és R21 jelentése a fent megadott) valamely (Va) általános képletű izocianáttal (a képletben Rb jelentése triklór-acetil-, 1-4 szénatomos dkilcsoport; adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos ilkoxi- és/vagy hidroxiicsoporttal helyettesített fenilosopotl; a fenil-gyűrűn adott esetben ultro-helycttesítőt hordozó fenii-( 1—4 szénatomod alkil)-csoport; tienil- vagy piridilcsoport; vagy valamely (a) általános képletű csoport; azzal a feltétellel, hogy a fenil-gyűrűn adott esetben jelenlévő karboxil-, hidroxil- vagy nminocsoport védett alakban van és az (a) általános képletű csoport karboxilcsoportja védett formában van jelen) vagy valamely (Vb) általános képletű diizodanáttal reagáltatunk (a képletben n' jelentése a fent megadott) és a reakciótermékben lévő védőcsoportot '-agy védőcsoportokat lehasítjuk; egy az a) vagy b) eljárással előállított (I) általános képletíi vegyületet gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk; majd kívánt esetben R’ helyén 1—4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén, a megfelelő, az a) vagy b) eljárással előállított, R' helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet észterezzük. (Elsőbbség: 1983. július 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képTetű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, amelyekben R jelentése 1-4 szénatomos alkiícsoport; adott esetben nitrocsoporttal, halogénatommal 1-4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxiés/vagy hidroxiicsoporttal helyettesített fenilcsoport; a fenil-gyűrűn adott esetben nitro-hclycttcsítűt hordozó fcnh-(l—4 szénatomos alkil)-csoport; tienil- vagy piridilcsoport; vagy valamely (a) általános képletű csoport; R1 ás R2 jelentése hidrogénatom vagy R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidroxil- vagy metoxiesoportot képvisel; és X. n és Rr jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. szeptember 28.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás R helyén fenilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. szeptember 28.) 4 A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás olyan (I) által inos képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, amelyekben R1 és R2 közül az egyik hidrogénatomot, es a másik hidroxilcsoportot képvisel, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. szeptember 28.) 5. A 2—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás X helyén (i) vagy (ii) csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, iiogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1982. szeptember 28.) 6. A 2. igénypont szerinti eljárás (lS)-cisz-l-[(3-amino-2,3,6-tridezoxi-a-L-lixohexopiranozil)-oxi]-l,2,3,4,6,ll* 25 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
