195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására
1 195516 2 (3) D- illetveL-eritro-3-hidroxi-2-palmitoilamino-l(trifenil-metoxi)-4-transz-oktadecén 1 g (1,05 millimól) D-(2)- ijletve L-(2)-vegyületet 50 ml vízmentes metanol és 10 ml vízmentes tolnol clegyében oldunk, 0,1 ml 1 mólos nátrium-metilát-oldattal elegyítjük és szobahőmérsékleten keverjük, majd 12 óra elteltével ioncserélővel semlegesítjük, szűrjük és bepároljuk. Kitermelés: 0,8 g (95 %). A D-(3)- illetve L-(3)-vegyiilet Rf értéke 0,64 (8:2 arányú loluol-acclon elegy). A kél vegyidet 'll NMR spektruma az (1) bekezdés szerinti vcgyületekével azonos. (4) D- illetve L-eritro-3-benzoiloxi-2-palmitoiIamino-l(trifenil-metoxi)-4-transz-oktadecén 930 mg (1,2 millimól) D-(3)- illetve L-(3)-vegyiiletet és 0,6 ml (6 millimól) benzoil-kloridot 20 ml vízmentes toluol és 3 ml vízmentes piridin elegyében oldunk és másfél órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 10 ml éterrel hígítjuk, telített nátrium-hidrogénkarbonát-oidattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradék kovasavgélcn történő kronratografálása és 9:1 arányú toluol/etil-acetát eleggyel végzett eluálás után 1 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 95 %. Rf= 0,48 (9 :1.arányú toluol/etil-acetát elegy). 'H—NMR (250 MHz, CDCÍ3 ppm-ben): 7,93 (rn, 2H, benzoil); 7,55 (m, 1H. benzojl); 7,4 (m, 8H, benzoil, tritil); 5,88 (td, 1H, -CH2-C//=C, J = 15,2 Hz, J = 6,7 Hz); 5,7 (m, 2H, NH, -CH-OBz); 5,44 (dd, 1H, C = Ctf-CH, J = 15,2 Hz, J = 7,6 Hz); 4,49 (m, 1H, CH-N); 3,45 (dd, III, -CII2 O. .1 = 9,2 Hz, J — 3,4 Hz); 3,2 Hz (dd, 1H, -CH2-0-, J = 9,2 Hz, J = 4 Hz). (5) D- illetve L-eritro-3-benzoiloxi-l-hidroxi-2- palmitoilamino-4-transz-oktadécén 400 mg (0,45 millimól) D-(4)- illetve L-(4)-vegyüIetet 5 ml vízmentes toluolban oldunk és 0,18 ml vízmentes metanolt és 0,1 ml bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakcióelegyben 10 perc elteltével kiindulási anyag már nem mutatható ki. A reakcióelegyet 5 ml toluollai hígítjuk, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felelt szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 9 :1 arányú toluol-aceton eleggyel eluáljuk. Kitermelés: 200 mg, 70%. Rf = 0,44 (8 :2 arányú toluol/aceton elegy). Ml—NMR (250 MHz, CDC13 ppm-ben): 8.04 (ni, 211, benzoil); 7,6 (m, 111, benzoil); 7,47 (m, 2H, benzoil); 6.05 (d, 1H, NH, J = 8,8 Hz); 5,86 (td, 1H, -CH2-C77 = C, J = 14,7 Hz, J = 6,7 Hz); 5,61 (dd, 1H, —C — CH—CH, J = 14,7 Hz, J = 7,6 Hz); 5,53 (m, lH, -CH-OBz); 4,29 (in, III, C1I-N); 3,72 (m, 2H, -CH2-0); 2,9 (m, 1H, -OH). (6) D- illetve L-eritro-3-benzoiloxi-2-palmitoilaminol-{2,3,4,6-tetra-0-acetil-ß-D-glükopiranoziloxi)-4- transz-oktadecén 100 mg (0,16 millimól) D-(5)- illetve L-(5)-vegyií!et és 180 mg (0,32 millimól) 0-(2,3,4,6-tetra-0-acétii-a-D- glükopiranozil)-triklór-acetimidátot 10 ml vízmentes metilén-kloridban oldunk és spatulahegynyi porított molekulaszitát (0,4 nm, 4 Ä) és 2 ml 0,1 mólos metilénkloridos bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakcióck'gyel .3 óra elteltével 10 ml kloroformmal hígítjuk, a molckulaszilát kiszűrjük, telílett ndtrium-hidi’ogénkarbonát-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítj ik és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen történő kromatografáiással és 9 :1 arányú toluol-aceton eleggyel végzett cluálással tisztítjuk. 78 mg cím szerinti vegyülő tét kapunk, kitermelés: 50%. Rf = 0,55 (8 :2 arányú toluol-aceton elegy). 1H-NMR (250 MHz, CDCI3 ppm-ben): D-(6)-vegyület: 8,0 (m, 2H, benzoil); 7,57 (m, 1H, benzoil); 7,44 (m, 2H, benzoil); 5,81 (m, 2H, NH, CH2-C//=C); 5,42 (m, 2H, C = CT/-C7/-OBz); 5,15 (dd. 1H, H—4, J = 7,5 Hz, J = 7,5 Hz); 5,01 (m, 2H, H-3, H-2); 4,47 (m, 1H, NH); 3,39 (d, 1H, H—1, J = 7,9 Hz); 4,23 (dd, 1H, H-6, J = 12,2 Hz, J = 4,9 Hz); 4,04 (dd, 1H, H-6', J = 12,2 Hz, .1 = 2,1 Hz); 3,9 (dd, 1H, -CII2 0-, J = 9,8 Hz, J = 3,05 Hz); 3,68 (m, 2H, -CH2-0, H-5); 2,1 (s, 3H, acetil); 2,04 (s, 3H, acetil); 1,99 (s, 6H, acetil). L-(6)-vegyület: 8,04 (m, 2H, benzoil); 7,58 (m, 1H, benzoil); 7,45 (m, 2H, benzoil); 5,95 5,72 (m, 2H. NH. —CH2~CH = C); 5,6-5,3 (in, 2, -C = CH-OBz); 5,25-4,95 (m, 3H, H-4, H-3, H-2); 4,45 (m, 2H, -H-1-CT/-N); 4,3-3,85 (m, 3H); 3,65 (m, 2H). (7) D- illetve L-eritro-l-(ß-D-glükoporanoziloxi)-3- hidroxi-2-palmitoilamino-4-transz-oktadecén 100 mg (0,1 millimól) D-(6)- illetve L<6)-vegyületet 5 ml vízmentes metanolban szuszpendálunk és katalitikus mennyiségű fémnátriumot adunk hozzá. A reakcióelegyet 15 perc múlva savas formában lévő ioncserélővel semlegesítjük; az oldat zavarossá válik. Az elegyet melegítjük és szüljük. Bepárlás után a maradékot rövid kovasavgél-oszlopon kromatografáljuk és 9:1 arányú kloroform-metanol eleggyel eluáljuk. 70 mg cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 100%. Rf = 0,4 (85 :15 arányú kloroform-metanol elegy). 'H-NMR (250 MHz, DMSO ppm-ben). D-(7)-vegyület: 7,5 (d, 1H, NH, J = 8,7 Hz); 5,52 (m, 1H, -CH2- Ci/=C); 5,35 (dd, 1H, C = CH—, J = 15,2 Hz, J = 6,5 Hz); 5,03 (d, 1H, OH, J = 4,3 Hz); 4,92 (m, 311. OH); 4,5 (t, 1H, OH, J -4,9 Hz); 4,09 (d, Hl, 11 1, J = 8,2 Hz); 4,0-3,55 (ni, 4H); 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
