195516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sfingosin-származékok előállítására
1 195 5J6 2 3,45 (m, 2H); 3,15-2,9 (m, 4H , 2,1-1,9 (m, 4H); 1,45 (ni, 211); 1,22 (széles, 46H, -CII2 ); 0,8í (in, 6H, CH3). L{7)-vegyület): 7,47 (d, 1H, NH, J = 9,1 Hz), 5,52 (td, 1H, CH2-C?/=C, J = = 15,2 Hz, J = 6,1 Hz); 5,34 (dd, 1H, C — CH—CH, J=15,2 Hz, J = = 6,7 Hz); 4,9 (ni, 3H, OH); 4,58 (m, 1H, OH); 4,13 (d, 1H, H-l, J = 7,3 Hz); 4,0-2,91 (m, 10H); 2,12-1,85 (m, 4H, CO-C//2, C = C-CH2); 1,58-1,09 (m, 48H, CH2 alifás); 0,85 (m, 6H, CH3). 2. példa (8) DL-eritro-3-hidroxi-l-(difenil-p-metoxi-fenilmetoxi)-2-sztearoi!amino-4-transz-eikozén 2 g (3,3 millimól) (k)-vegyületet és 1,56 g (5 millimól) monometoxi-tritil-kloridot 30 ml, 1:1:1 arányú vízmentes tetrahidrofurán /vízmentes kloroform/ vízmentes piridin elegyben 2 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük és kétszer 50 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk; A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 8,5:1,5 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluáljuk. 2,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés: 73%. Op.: 49-51 °C. Rf=0,27 (8,5:1,5 arányú toluol/etil-acetát elegy). Elemi analízis: C5))H9,N04 képletre (866,28) számított: C% = 80,42; H%= 10,58; N%= 1,62; talált: C% = 80,23; H%= 10,79; N%= 1,74. 'H—NMR (CDCI3): 7,42—7,20 (in, 12H, aromás); 6,87— 6,80 (m, 2H, aromás); 6,10—6,04 (d, 1H, NH, J = 7,9 Hz); 5,73— 5,57 (m, 1H, CH=CH-CHOH); 5,32-5,20 (dd, 1H, CH = C//-CH01I, Jvfc = 6,4 Hz, J(nms7 = = 15,5 Hz); 4,22-4,14 (m, 1H, C//—NH); 4,10-4,02 (m, 1H, C/f—OH); 3,79 (s, 3H, OCH3); 3,45-3,28 (m, 3H, OH, Ctf2OH); 2,25-2,17 (t, 2H, C = C-C//2, J = 7,6 Hz); 1,97-1,88 (m, 2H, C//2-C = C); 1,70-1,60 (m, 2H, C = C-CH2-CH2); 1,40-1,15 (m, 54H, alifás); 0,95-0,82 (t, 6H, -CH3). (9) D- illetve L-eritro-3-[L(+)-0-acetil-mandeloiloxi]l-(di)'enil-p-metoxi-fenil-metoxi)-2-sztearoilamino- 4-tramz-eikozén 4,3 g (5 millimól) DL-(8)-vegyületet 50 ml 4:1 arányú vízmentes toluol/vízmentes piridin elegyben oldunk. Az oldathoz 3,2 g (15 millimól) L(+)-0-acetilmandulasav-kloridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, m^jd 100 ml éterrel hígítjuk és kétszer 50 ml vízzel kjrázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 95:5 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluáljuk, majd a D-(9)-és L-(9)-diasztereomereket kovasavgélen 96:4 arányú toluol/etil-acetát eleggyel szétválasztjuk. 1,8 g D-(9)-vcgyiilctet kapunk, kitermelés: 35 % {a (k)vegyület teljes mennyiségére vonatkoztatva], op.: 59— 61 °C, Rf = 0,44 (95 :5 arányú toluol/etil-acetát elegy). ‘H-NMR (CDClj): 7,50-7,17 (m, 17H, aromás); 6,86-6.80 (m, 2H, aromás); 5,85—5,80 (m, 2H, NH, CO-C//-OAc); 5,60-5,52 (m, 1H, CH-OAc mand.); 5,45-5,30 (m, 1H, Ctf=CH-CHO-); 5,17-5,05 (dd, 1H, CH = CH-CHO-, Jtransz = 15,5 Hz, Jvíe= 6,1 Hz); 4,35-4,24 (m, 1H, C/7-NH-); 3.8 (s, 3H, OCH3); 3,39 3,30 (dd, 111, C//20~, Jgem = 9,7 11/., Jvlc =3,9 Hz); 3,22- 3,14 (dd, 1H, C//20-, Jgem = 9,7 Hz, JvjC=4,2 Hz); 2,22 (s, 3H, OAc); 2,12-2,03 (t, 2H, CO-CH2, J = 7,6 Hz); 1,85-1,75 (in, 2H, C = C-CHj): 1,60-1,50 (m, 2H, CO-CH2-CH2); 1,40-1,07 (m, 54H, alifás); 0,94-0,82 (t, 6H, CH3). 1,6 g L-(9)-vegyületet kapunk, kitermelés: 31% [a (k)-vegyület teljes mennyiségére vonatkoztatva], Rf = = 0,52 (toluol és etil-acetát 95 :5 arányú elegye), op.: 34-35 °C. 1H-NMR (CDClj): 7,50-7,17 (m, 17H, aromás); 6,86-6.80 (m, 2H, aromás); 5,88 (s, 1H, CO-CH-OAc); 5,79-5,65 (m, 1H, CH= CH-CHO-): 5,50-5,24 (m, 211, Cli = C// CJIO-, CH-OAc, maiid.); 5,17-5,09 (d, 1H. NH, J = 9,2 Hz); 4,35-4,24 (m, 1H, C//NI1); 3,80 (s, 3H, OCH3); 3,18— 3.10 (dd, 1H, C//2-0-, Jgem = = 9,7 Hz, 1^= 3,9 Hz); 3,06- 2,98 (dd, 1H, C772-0—, Jgem = = 9,7 Ilz, Jyic = 4,2 Hz); 2,10 (s, 311, OAc); 1,89-1,80 (t, 2H, CO-C H2); 1,65-1,40 (m, 4H, C = C-CH2, CO-CH2-CH2); 1,38-1.10 (m, 54H, alifás); 0,94—0,82 (t, 6H, CH3). A D-(9)- és L-(9)-vegyületet a monometoxi-tritilts acetil-mandeloil-csoport lehasításával a megfelelő enantiomer ceramidokká alakítjuk. Az ily módon kapott reramidok *H—NMR spektrumuk alapján a (k)-vegyü- 13ttel azonosak. (10) D-eritro-3-[L (+)-0-acetil-mandeloiloxi\-l-hidroxi- 2-sztearoilamino~4-transz-eikozcn 1 g (0,95 millimól) D-(9)-vegyületet 50 ml 4:1 ; rányú, 1 % p-toluol-szulfonsavat tartalmazó diklórmetán-metanol elegyben oldunk. Az oldatot egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer kirázzuk. Bepárlás után a maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 7,5:2,5 arányú toluol/etil-acetát eleggyel eluáljuk. 0,47 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 65%. Op.: 76— 97 °C; Rf=0,46 (95:5 arányú diklór-metán/metanol elegy). H—NMR (CDC13): 7,50-7,36 (m, 5H, aromás); 6,06-9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
