195513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indolvázas alkaloidok stabil oldatainak előállítására
1 195 513 2 Értékelés Küllem szempontjából a különböző összetételű injekciók azonosak. 100 W-os izzónál átnézve az 50 °C-os 12 hetes minták (törtfényű) és a 75 °C-os 10 napos 5 minták (opálos) kivételével minden minta megfelel. Szín szempontjából a különböző összetételű injekciók azonosak. Az Oncovin injekció színe 75 °C-on a 3s-t, 50 °C-on 12 hét után pedig az lg-t nem haladja meg. pH A készítmények pll-ja nem változott a tárolás során. 15 HPl.'7 tartalmi vizsgálat alapján: Legjobbak a cink iont ta talmazó injekciók, de valamennyi összetétel lényegesen stabilabb, mint az Oncovin. d) A alálmányi bejelentés 7. példájában ismertetett vinólasztinszulfát 5—5 ml-t ampullákba töltöttünk. Hatóanyag- és szennyezések mérés-eredménye: 4 hónapos tárolás 0. órában után (0 °C~5 °C) Hatóanyag: 99,4% 100,1% össze s szenny ezé s: 3,31% 4,13% I. összetétel Vinkrisztin oldatos injekció 2 mg, 2ml, 12 hetes tárolhatósági vizsgálata Tárolások Küllem Szín pH Tartalom HPLC 100%-ra számolva Kiindulás megfelelő 0, 4,66 114,8 100 Hűtő 6 hét megfelelő 0s 4,52 110,99 96,6 12 hét megfelelő 0S 4,70 107,25 93,42 Szobahőmérséklet 6 hét megfelelő 0S 4,55 113,96 99,2 12 hét megfelelő 0S 4,71 108,25 94,29 40 °C óhét megfelelő 0* 4,55 103.23 89,9 12 hét megfelelő >1. 4,70 90,61 78,93 75 °C 10 nap törtfényű >4, 4,61 69,44 60,5 UV 10 óra megfelelő Os 4,60 110,49 96,25 Szórt fény 6 hét „ megfelelő 0, 4,54 107,69 93,8 12 hét megfelelő >os 4,70 98,4 85,71 50 °C 6 hél .megfelelő <3S 4.56 89,19 77,7 12 hét törtfényű >3S 4,63 79,16 68,95 Vinkrisztin oldatos injekció 2 mg, 2 ml, '2 hetes tárolhatósági vizsgálata II. összetétel Tárolások Küllem Szín pH Tartalom HPLC 100%-ra számolva Kiindulás megfelelő 0s 4,64 111,16 100 Hűtő 6 hét megfelelő Os 4,50 105,6 95,00 T2hét megfelelő os 4,7L 100,97 90,8 Szobahőmérséklet 6 hét megfelelő os 4.52 104,99 94,45 12 hét megfelelő 0, 4,73 100,49 90,4 40 °C 6 hét megfelelő >0, 4,55 91,79 82,57 12 hét megfelelő >1. 4,68 86,24 77,58 50 °C 6 hét megfelelő <3s 4,59 81,17 73,0 12 hét megfelelő >3S 4,66 73,2 65,85 75 °C 10 nap opálos 5, 4,66 61,53 55,35 UV 10 óra még megfelelő os 4,63 107,33 96,55 Szórt fény 6 hét megfelelő 0s 4,54 106,77 96 12 hét megfelelő >0S 4,71 93,8 84,38 5
