195513. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-indolvázas alkaloidok stabil oldatainak előállítására
1 195 513 2 III. összetétel Vinkrisztin oldatos injekció 2 mg, 2 ml, 12 hetes tárolhatósági vizsgálata Tárolások Küllem Szín pH Tartalom HPLC 100%-ra számolva Kiindulás megfelelő 0, 4,64 117,33 100 Hűtő 6 hét megfelelő 0, 4,53 112,32 95,73 12 hét megfelelő os 4,71 110 93,7 Szobahőmérséklet 6 hét megfelelő 0, 4,55 105 89,5 12 hét megfelelő ds 4,73 105,27 89,72 40 °C 6 hét megfelelő os 4,56 98,65 84,1 12 hét megfelelő <>, 4,71 90,8 77,38 50 "C 6 hét megfelelő <3s 4,59 88,32 75,3 12 hét törtfényű 3. 4,68 80,33 68,46 75 °C 10 nap opálos <5. 4,63 62,04 52,88 UV 10 óra megfelelő 0, 4,61 110,14 93,87 Szórt fény 6 hét megfelelő 0s 4,57 97,86 82 12 hét megfelelő >0. 4,70 87,81 74,85 IV. összetétel Vinkrisztin oldatos injekció 2 mg. 2 n i, 12 hetes tárolhatósági vizsgálata Tárolások Küllem Sz'n pH Tartalom HPLC 100%-ra számolva Kiindulás megfelelő 0s 4,63 112,03 • 100 Hűtő 6 hét megfelelő Os 4,52 107,47 95,9 12 hét megfelelő 0, 4,71 102,56 91,54 Szobahőmérséklet 6 hét megfelelő 0S 4,55 103,67 92,53 12 hét megfelelő 0s 4,71 104,18 92,99 40 °C 6 hét megfelelő 0s 4,58 95,87 85,57 12 hét megfelelő >ls 4,69 88,6 79,08 50 °C 6 hét megfelelő <3, 4,59 99,58 88,85 12 hét törtfényű >3S 4,68 73,43 65,54 75 °C 10 nap opálos, kivált 5s 4,68 57,69 51,5 UV 10 óra megfelelő Os 4,61 104,18 92,99 Szórt fény 6 hét megfelelő 0, 4,53 93,3 83,3 12 hét megfelelő >0; 4,66 85,84 76,6 e) Mindenben a d) pontban leírtak szerint jártunk el, azzal az eltéréssel, hogy a 6. példában ismertetett vinblasztin-szulfát-oldatot vizsgáltuk: 4 hónapos tárolás 0. órában után (0 °C-5 °C) Hatóanyag: 99,6% 99,8% összes-szennyezés: 3,74% 3,92% A stabilitási adatokból egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerinti, a bisz-indol alkaloidokat komplex formájában tartalmazó oldatok kiváló stabilitással rendelkeznek. így 5 °C-os hőmérsékletén való 2 éves tárolás után is felhasználásra alkalmas minőségűek maradnak. Ezenkívül a sterilizálás 100 °C-os hőkezeléssel is bizton- 6 Sággal, bomlásveszély nélkül elvégezhető, ami az injekciógyártás során igen nagy előnynek számít. A találmány szerinti eljárást a következő példákkal szemléltetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk: 1. példa V inkrisztin -szulfát 0,1 g propil-paraoxibenzoát 0,02 g ecetsav (98%) 0,025 g kalcium-glükonát • H20 0,05 g nátrium-acetát • 3H20 0,06 g metil-paraoxibenzoát 0,13 g etanol (96%) 5g mannit 10g injekciós minőségű desztillált víz 100 ml-ig. 50 55 60 65
