195512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-as helyen kétgyűrűs piridinium-metilcsoporttal helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 195 512 2 A gyógyszerkészítmények előállítását a következő példák szemléltetik. 17. példa Intravénás készítmény Alkotóelem Mennyiség 2. példa szerinti vegyület 1,0 g 0,9 %-os konyhasó oldat 100 ml Az intravénás oldat például úgy készíthető el, hogy az antibiotikum egységnyi adagját műanyag zsákba, vagy hasonló tartályba tesszük és a hígítószert az infundálás előtt adjuk hozzá. 18. példa Perorális szuszpenziós készítmény A Iko tórész Mennyiség 8. példa szerinti vegyület 500 mg Szorbit oldat (70 %-os) 40 ml Nátrium-benzoát 150 mg Szaharin 10 mg Cseresznye aroma 50 mg Desztillált víz q.s. ad 100 ml A szorbit oldatot 40 ml desztillált vízhez adjuk és benne a cefalosporint szuszpendáljuk. A szaharint, nátrium-benzoátot és aromát hozzáadjuk, feloldjuk. A térfogatot desztillált vízzel 10Ö mi re állítjuk be. A szuszpenzió minden ml-re 5 mg cefalosporin antibiotikumot tartalmaz. F.z a perorális készítmény ideálisan alkalmas gyermekgyógyászati felhasználásra. 19. példa 250 mg-os kapszula előállítása A Iko tórész Mennyiség 10. példa szerinti vegyület 250 mg Laktóz 150 mg Kukorica keményítő 100 mg 500 mg Az alkotórészeket teljesen homogénné keverjük és zselatin kapszulákba töltjük. Az ilyen kapszulákat perorálisan adagolhatjuk naponta egy darabonként a felső légutak bakteriális megbetegedései esetén, beleértve a garatgyulladást és a mandulagyulladást. 20. példa Parenterális oldat előállítása 700 ml propilén-glikol és 200 ml injekciós célra készült desztillált víz. clcgyébcn az 1. példa szerint készült vegyület hidi ok lórid sóját oldjuk fel. Az oldat pll-ját sósavval 5,5-re állítjuk és térfogatát desztillált vízzel 1000 ml-re töltjük fel. Sterilezünk, az oldatot 5,0 ml-es ampullákba töltjük, amelyek 2,0 ml oldatot tartalmaznak (ez 40 mg hatóanyagot képvisel) és nitrogén alatt forrasztunk. A találmány szerinti eljárással előállított termékek rektálisan is alkalmazhatók, például megfelelő összetételű végbélkúpban. Gyógyszerészetileg elfogadható végbélkúp-készítmények állíthatók elő ezen antibotikus termékekből kakaóvajjal, hidrogénezett zsiradékkal, gliceridekkel vagy polietilénglikolokkal. A találmány szerinti eljárással előállított termékekből cgységadagot tartalmazó gyógyszerkészítmények ugyancsak előállíthatok. Az ilyen gyógyszerformák 200 mg és 10 g közötti mennyiségben tartalmazzák az antibotikumokat, vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját por alakban, steril ampullákban, üvegben vagy valamilyen műanyag tartályban, mint például műanyag zsákban, amely i. v. alkalmazásra van kialakítva. Az antibiotikum egyaránt lehet amorf vagy kristályos szerkezetű. Az ilyen készítmények egy puffer-anyagot is tartalmazhatnak, de tartalmazhatnak stabilizáló szert, vagy kötőanyagot is. A találmány szerint ilyen készítményre példa az, amely a találmány szerinti valamely vegyület száraz porának vagy gyógyszerészetileg elfogadható sójának 500 mg-ját tartalmazza 10 ml-es gumizárású ampullában. Egy másik készítmény az antibiotikum száraz porának 4 g-ját tartalmazza 100 ml-es steril ampullában. Egy további készítmény az antibiotikum 10 g-ját tartalmazza száraz porként, lehegesztett, steril műanyag zacskóban. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képlet szerinti félszintetikus antibiotikumok előállítására, amely általános képletben R egy olyan a képlet szerinti acilcsoport, amelyben R' amino-tiazolilcsoport, és R” karboxi-(l—4 szénatomos)-alkil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, yésm egymástól függetlenül 0, 1, 2 vagy 3, feltéve, hogy y + m = 3, R1 hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, fcnilcsoporl, ticnilcsoport, vagy aminocsoport, X 0, S vagy N-R2, ahol X2 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, feltéve, hogy amennyiben R' 2-amtno-tiazol-4-ilcsoport és R" 1—4 szénatomos alkilcsoport, akkor R1 csak fenilcsoport, vagy tienilcsoport lehet, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű vegyületet, amelyben L lehasítható csoport, R3 hidrogénatom vagy karboxivédőcsoport és R jelentése azonos a jelen igénypontban megadottal, a (IV) általános képlet szerinti kétgyűrűs piridinne! reagáltatjuk, ahol R1 jelentése a fenti, és az esetleg jelenlévő összes védőcsoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R' 2-amino-tiazol-4-il-csoport, és R”, X, R1, m és y az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol y = 1 és m = 2, és R', R", X és R1 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
