195512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-as helyen kétgyűrűs piridinium-metilcsoporttal helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 195 5)2 2 ITáblázat (folytatás) MIC agar-hígi lássál (pg/ml) Mikroorganizmus Törzs A vegyület előállítása a példák szerint 8 9 10 11 12 13 14 15 Staphylococcus XI.1 2 2 _ 0,5 1 1 1 aureus V41 8 8 4 8 2 8 4 2 X400 32 32 32 32 2 32 32 32 SHE 8 8 4 8 8 8 4 4 Staphylococcus EPI 1 4 4 2 4 2 2 2 2 epi 222 2 2 1 1-1 1 16 Streptococcus A C203 <0,008 <0,008 0,015 0,015 0,015 0,015 <0,008 0,015 Streptococcus PN [ PARK <0,008 <0,008 0,015 0,015 0,015 <0,008 <0,008 — Streptococcus D X66 >128 >128 >128 >128 128 >128 >128 128 9960 4 4 16 8 4 8 4 8 Haermophilus C.L. 0,25 0,5 0,06 0,125 0,06 0,03 0,06 0,06 influenzae 76 — _ 0,125 0,06 0,06 0,03 0,015 0,06 Escherichia coli N10 1 1 0,125 0 06 0,03 0,03 0,03 0,03 EC14 0,25 0,125 0,06 0 03 0,015 0,015 0,015 0,06 TEM 0,03 0,06 0,03 0Ö3 0,03 0,015 0,015 0,03 Klebsiella X26 0,015 0,015 0,03 0,015 0,015 0,015 <0,008 0,03 KAE 4 2 4 4 4 2 2 — X68 0,5 0,5 0,06 006 0,03 0,03 0,03 4 Enterobacter aerogenes C32 ' 0,5 0,5 0,125 0 06 0,03 0,03 0,06 0,03 Enterobacter cloacae EB5 0,5 0,5 0,25 0.125 0,06 0,06 0,06 0,06 Salmonella X514 0,5 0,5 0,06 0,03 0,03 0,06 0,06 0,03 Pseudomonas X528 64 64 4 4 1 2 4 1 X239 64 64 2 2 2 8 4 2 Serratia X99 0,5 1,0 0,125 0,125 0,06 0,06 0,06 0,06 kezeléseknél figyelembe szokásos venni. Minden esetre normális esetekben a vegyületeket az állati testsúly kg-jára számítva 0,5-50 mg/kg adagban alkalmazzuk, 40 előnyösebben 1—10 mg/kg adagban. Ilyen adagokat naponta egyszer, vagy ha szükséges, többször kell alkalmazni az adott betegség vagy személy kezelésére. Átlagos felnőtt számára a közepes adag napi 200-500 mg. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek 45 különösen hatékonyak parenterális alkalmazás esetén, de bármely alkalmazási formában elkészíthetők. Az ilyen gyógyszerformák kialakítása további eredménye találmányunknak. A találmány szerinti vegyületeket (olyan (I) képletű vegyületek, amelyekben R acilcso- 50 port) tartalmazó gyógyszerkészítmények 0,1-95 súlyrészt tartalmaznak a találmány szerinti aktív cefalosporin antibiotikumból, gyógyszerészetileg elfogadható vivő-, hígító- vagy kötőanyaggal keverve. Jellegzetes formák 10 és 60 súly % közötti mennyiségű hatóanyagot 55 tartalmazhatnak, és még előnyösebben 20—50 súly% közöttit. Alkalmas perorális adagolásra a ^vegyületek számos olyan hígító-, vivő- és kötőanyaggal keverhetők, amelyeket általában perorális gyógyszerformákhoz használnak 60 és tablettákká, labdacsokká, pasztillákká alakíthatók, vagy zselatin kapszulákba tölthetők. Általában használt jellegzetes vivő-, hígító-, és kötőanyagok közé tartoznak a burgonyakeményítő, kukoricakcményitő, cukor, dextróz, mikrokristályos cellulóz, dikalcium-foszfát, 65 alginsavak. gumiarábikum; csúsztatok, mint magnéziumsztearát; kötőanyagok, mint tragakanta vagy zselatin; és ízanyagok, mint borsosmenta olaj, cseresznye vagy eper aroma, vagy gaulteria olaj. A vegyületek szirup formába vagy elixir formába is hozhatók, közönséges hígítóanyagokat, mint valamely zsíros olajat, metil- vagy propil parabent, alkalmas színezékeket és ízanyagokat használva. A vegyületeket lehet szublingvális tabletta, cukorka vagy bármely más olyan alakba is hozni, amelyből a hatóanyag elhúzódva szabadul fel. A találmány szerinti antibiotikumokat előnyösen parenterális adagolásra alkalmas formába hozzuk, például intravénás, intramuszkuláris vagy szubkután úton való alkalmazásra, valamint transzdermális úton való adagolásra. Az ilyen készítmények általában a hatóanyagot 0,1 —20,0 súly % közötti mennyiségben tartalmazzák. Jellegzetes vivő-, hígító- és kötőanyagok a parenterális készítményekben többek között: fiziológiás konyhasóoldat, híg vizes dextróz oldat (pl. 5%-os), polihidrikus alifás alkoholok vagy ezek elegyei, például glicerin, propilén-glikol vagy polietilén-glikol. Á parenterális oldatok tartalmazhatnak még konzerváló szereket, mint fenil-etilalkohol, metil- és propil-parabének, és timerosal. Amenynyiben szükséges, 0,05—0,20 súly% antioxidáns is hozzáadható, mint nátrium-mcta-biszulfit vagy nátrium-biszul- Rt. Intravénás alkalmazása az előnyös készítmény 0,05- 0,25 mg/ml hatóanyagot tartalmaz, intravénás injekció előnyösen 0,25-0,50 mg/ml hatóanyag-koncentrációjú. 9
