195512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3-as helyen kétgyűrűs piridinium-metilcsoporttal helyettesített cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
1 195 5 52 2 15. példa Szin-7-[2-(2-amino-tiazoI-4-il)-2-me toxi-imino-ace tamido] -3-(2-amino-tiazolo[5,4-b] piridinium-4-il-me til)-3- cefem-4-karboxilát. 5 Kitermelés: 100%. Elemanalízis a CjoH^NrObS;, képlet alapján: számított: C 43,85%, II 3,32%, N 20,50%, S 17,60%; talált: C 42,07%, H 3,80%, N 17,84%, S 15,71%. NMR (DMSO-d6): delta 9,5 (d, 1H), 8,75 (m, 3H), 10 8,1 (d, 1H), 7,73 (in, 1H), 5,6 (m, 1H), 5,0 (d, JH), 3,8 (s, 3H); Titrálás (66%-os dimctil-formamid vízben, tf/tf): pKa = 4,0, 7,4, 10,7. 15 16. példa Szin-7-[2-(2-ainino-tiazol-4-il)-2-mctoxi-imino-acclaniido]-3-(2-mctil-t iazolo[5.4-c]pmdinium-5-il-inctil)-3- 20 cefem-4-karboxilát UV (EtOH): lambda,TM 258 epszilon 20,563; IR (KBr): 1774 cm“ béta-laktáin; M+ elméleti érték: 546; talált érték: 546. 25 A találmány szerinti eljárással előállított 3-kétgyűrűspiridiniuin-metil-cefalosporinok antibiotikus anyagként használhatók. A . vegyületek kiváló baktériumellenes hatást mutattak a Gram-pozitív és a Gram-negatív kórokozók széles választéka ellen. A vegyületek különösen |a Streptococcusok, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella és Serratia által okozott betegségeknél hatékonyak. A találmány szerinti eljárással előállított néhány reprezentatív vegyidet baktériumellenes hatását sztenderd in vitro agar-hígításos teszttel vizsgáltuk. A következő táblázatok a példaként választott vegyületek minimális gátlási koncentrációját (MIC) mutatják be jig/ml egységben bizonyos Gram-pozitív és Gram-negatív kórokozók ellen. Ugyancsak megadjuk összehasonlításképpen az ismert vegyület, a ceftazidim hatékonyságát. A találmány szerinti eljárással előállított vegyiileteket kiváló baktériumellenes hatásuk nagyon vonzóvá teszi nagyszámú bakteriális eredetű betegség kezelésére való alkalmazásra. A bakteriális betegségektől szenvedő állatok kezelése, vagy olyan állatoké, amelyeknél gyanítható a bakteriális eredetű betegségek kifejlődése, ugyancsak a találmány egyik eredménye. Az antibnkteriális kezelési módszer abban áll, hogy a kezelésre rászorult állatnak valamely 3-kétgyűrűs-piridinium-metil-cefalosporinvegyület antibakteriális hatás kifejtésére alkalmas menynyiségét adjuk. A módszert gyógyítási és megelőzési célra egyaránt alkalmazni lehet. Az adagolandó aktív antibiotikum mennyisége függ a kiválasztott adott terméktől, a kezelendő vagy megelőzendő betegség súlyosságától és mindazoktól a tényezőktől, amelyeket ilyen I. Táblázat MIC agar-hígitással (pg/ml) Mikro-Törzs Ceftazidim A vegyület előállítása a példák szerint organizmus " 1 2 3 4 5 6 7 Staphylococcus XI.1 8 8 1 1 1 2 2 2 aureus V41 32 32 8 4 8 8 16 16 X400 128 128 64 64 64 32 32 128 S13E 32 32 8 4 8 8 8 16 Staphylococcus EPIl 16 32 4 2 2 4 2 4 epi 222 16 16 1 1 1 1 1 2 Streptococcus A C203 0,125 0,06 <0,008 <0,008 0,15 <0,008 <0,008 0,015 Streptococcus PN PARK 0,125 0,06 <0,008 <0,008 0,15 <0,008 <0,008 — Streptococcus D X66 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 9960 16 16 2 4 2 8 4 4 Haemophilus C.L. 0,125 0,03 0,015 0,06 0,06 0,015 0,06 0,06 influenzae 76 0,125 0,06 0,015 0,06 0,06 0,015 — 0,03 Escherichia coli N10 0,25 0,5 0,015 0,06 0,03 0,03 0,03 0,03 EC 14 0,125 0,125 <0,008 <0,008 <0,008 <0,008 <0,008 0,015 TEM 0,125 0,125 <0,008 <0,008 0,015 <0,008 <0,008 0,015 Klebsiella X26 0,06 0,125 <0,008 <0,008 0,015 <0,008 <0,008 0,015 KAE 0,5 1,0 4 4 4 2 2 2 Enterobacter X68 0,125 0,125 <0,008 0,03 0,015 0,015 0,03 0,03 acrogcncs Enterobacter C32 0,25 1,0 0,03 0,06 0,03 0,03 0,03 cloacae EB5 0,125 0,25 0,06 0,06 0,03 0,06 0,03 — Salmonella X514 0,125 0,5 <0,008 <0,008 0,05 <0,008 0,03-Pseudomonas X528 2 8 1,0 1 1 2 4-X239 2 2 2 2 2 2 4-Serratia X99 0,25 0,5 0,015 0,06 0,06 0,03 0,03 — 8
