195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 51 1 2 6,75 g 8-metoxi-l,4-dihidro-(l)-benzotiopirdno[4,3-c]piraz'ol és 70,2 ml 47%-os hidrogénbrotpid elegyét 3 óráig keverés közben visszafolyatás mellett forraljuk, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A kivált csapadékot leszűrjük, és vízből átkristályosítjuk. Sót kapunk, amelyet vizes nátriumhidrogénkarbonáttal reagáltatunk, és 4,73 g 8-hÍdroxi-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazolt kapunk. Op.: 224-226 °C. IR(Nujol): 3240 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta): 3,93 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J=2Hz, 8Hz), 7,17 (111, d, J = 8Hz), 7,28 (1H, d, J = = 2IIz), 7,53 (1H, s), 9,43 (1H, s), 12,90 (1H, széless). 17. példa 18. példa Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) 8-klór-l,4-dihidro-l-metil-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. NMR (DMSO-d6, delta): 4,14 (3H, s), 4,27 (2H, s), 7,60 (1H, s), 7,69 (1H, dd, J.= l,5Hz, 8Hz), 7,85 (1H, d, J = 8Hz), és 7,93 (1H, d, J = 1,5Hz). (2) 8 -klór -2,4 - dihidro-2- met il -( 1 )r benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. NMR (UMSO-dd, delta): 3,91 (311, s), 4,14 (111, d, J = 15Hz), 4,43 (1H, d, J = 15Hz), 7,54 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,82 (1H. d, J = 2Hz), 7,83 (1H, s), 7,83 (111, d, J =81 íz). (3) 8-klór-2,4-dihidro-2-propargil(l)-benzotiopiráno[4,3-c] pirazol-5-oxid. NMR (CDCI3, delta): 2,59 (1H, t, J = 2,5Hz), 4,00 (1H, d, J = 14Hz), 4,30 (1H, d, J = 14Hz), 4,98 (2H, d, J = = 2,5Hz), 7,41 (1H, dd, J = = 2Hz, 9Hz), 7,68 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 9Hz), 7,93 (1H, d, J = 2Hz). (4) 8-klór-2-(etoxi-karbonil-metiÍ)-2,4-diliidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. NMR (CDCI3, delta): 1,29 (3H, t, J = 7,65Hz), 4,04 (111, d, J = 151 Íz), 4,25 (211, q, J = 7,5Hz), 4,29 (1H, d, J = = 15Hz), 4,91 (2H, s), 7,42 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,51 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 8Hz), 7,91 (1H, d, J = 2Hz). (5) 8-klór-2-izopropil-2,4-dihidrp-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. NMR (CDCI3, delta): 1,53 (6H, d, J = 7Hz), 3,90 (2H, s), 4,47 (1H, szept., J = 7Hz), (6,87-7,43 (3H, m), 7,77-8,03 (1H, m). (6) 8-klór-l-izopropil-l,4-dihidro-(l)-benzotiopÍráno[4,3-c]pirazol. NMR (CDCI3, delta): 1,60 (6H, d, J = 6Hz), 3,78 (2H, s), 4,83 (1H, szeptett, J = 6Hz), 6,98-7,70 (4H, m). (7) 7-(karboxi-metil)-8-klór-2,4-dihidro-(l)-benzotiopi áno[4,3-c] pirazol-5-oxid. NMR (DMSO-dg, delta): 4,19 (III, d. J = 5Hz), 4,41 (III, d,J = 15l!z), 5,04(211, s), 7,40 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,80 (1H, d, J = 2Hz), 7,83 (1H, d, J = 8Hz), 7,88 (1H, s). (8) 8-amino-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-cJ- pirazol. NMR (DMSO-df,, delta): 3,87 (2IJ, s), 5,07 (2H, széles s), 6,43 (1H, dd, J = 2Hz, 9Hz), 6,83-7,27 (2H, m), 7,33-7,67 (1H, in), 12,03- 13,47 (1H, széles s). (9) 8-hidroxi-l,4-dihidro-(l)-bcnzotiopirűno[4,3-c]pi lazul. NMR (DMSO-de, delta): 3,93 (2H, s), 6,67 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,17 (1H, d, J = 8Hz). 7,28 (111, d, J = = 2FIz), 7,53 (1H, s), 9,43 (1H, s), 12,90 (111. széles s). (10) 8-klór-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]-pirazoi-5-oxid. NMR (DMSO-d6, delta): 4,33 (2H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8,5Hz, 2Hz), 7,83 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,90 (1H, s), 7,92 (1H, d, J = 2Hz). ( 11) 8-klór-l ,4-dihidro-(l)-benzotiopir;íno[4,3-c]-pirazol-5,5-dioxid. NMR (DMSO-d6, delta): 4,72 (2H, s), 7,58 (1H, dd, J = 8,5Hz, 2Hz), 7,85 (1H, s), 7,93 (1H, d, J = 8,5Hz), 7,95 (111, d..1 = 21 íz). (12) 8-klór-2-izopropil-2,4-dihidro-(l)-bcnzotiopiráno[4,3-c] pirazol-5-oxid. NMR (CDCI3, delta): 1,53 (6H, d, J = 6,5Hz), 4,02 (1H, d, J=15Hz), 4,26 (1H, d, J = 15HZ), 4,51 (1H, szept., J = 6,5Hz), 7,43 (1H, dd, J= = 2Hz, 8Hz, 7,54 (1H, s), 7,71 (1H, d. J = 8Hz), 7,93 (1H, d, J = 21 Íz). (13) 6-klór-l,4-diJüdro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]-pirazo!-5-oxid. NMR (DMSO-d6, delta): 4,03 (1H, d, J = 16Hz), 4,58 (III, d. .1 = 161 Íz), 7,35-8,27 (411, 111), 13,30 (III, széles s). (14) 7-klór-l ,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]-pirazoi-5-oxid. NMR (DMSO-d6, delta): 4,33 (2H, s), 7,50-8,08 (4H, m), 13,22 (1H, széles s). (15) 8 - met il -1,4-dihidro-(l)-bcnzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. NMR (DMSO-d6, delta): 2,42 (3H, s), 4,06 (1H, d, J = 15Hz), 4,36 (1H, d, J = 15Hz), 7,20-7,48 (1H, m), 7,60-7,95 (3H, m), 13,13 (1H, széles s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
