195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

1.5 511

2

(16) 8 - me til -1,4 - dihidro-( 1) -beuzotiopiráno [4,3-c]pirazol-5,5-dioxid.

NMR (DMSO-d6, delta): 2,47 (3H, s), 4,67 (2H, s), 7,25-7,50 (1H, m), 7,65- 7,98 (3H, m), 13,32 (1H, széles s).

( 17) 8-metoxi-1,4-dihidro-(,l)-benzotiopiráno[4,3-clpirazol-5-oxid.

NMR (DMS0-d6, delta): 3,86 (3H, s), 4,03 (1H, d, J = 16Hz), 4,36 (1H, d, J = 16 Hz). 7,06 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,49 (HI. d, J = 2IIz), 7,78 (III, d, J = = 8Hz), 7,83 (HI, s), 13.17 (IH, széles s).

(18) 8-hidroxi-1,4-dihidro-(l)-beuzotiopiráno {4,3-c]pirazol-5-oxid.

NMR (DMSO-d6, delta): 3,94 (1H, d, J = 15Hz), 4,34 (lH,d,J=15Hz), 6,85(111, dd,J = 2llz, 811/.), 7,35 (III, d, J = 2Hz), 7,63 (111, d, J = 8Hz), 7,78 (1H, s), 10,27 (1H, széles s), 13,07 (1H, széles s).

(19) 8-nitro-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid.

NMR (DMSO-d6, delta): 4,43 (2H, s), 7,96 (!H, s),

8.05 (III, d, J = 9Hz), 8,35 (1H, dd, J = 2Hz, 9Hz),

8,51 (1H, d, J = 2Hz), 13,40 (széles s), 13,94 (széles s) (HI).

(20) 9-klúr-4,5-dihidro-lIl-(l)-bcnzotlpeino[5,4-c|pirazol-6-oxid.

NMR (DMSO-d0, delta): 2,80-3,83 (4H, m), 7,64 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz),

7,76 (1H, s), 7,80 (IH. d, J = 81 Iz), 7,94 (111, d, J = = 2IIz), 13,27 (IH, széless).

(21) 9-klór-4,5-dihidro-1H-(1)-bcnzoticpino{5,4-c]pirazol-6,6-dioxid.

NMR (DMSO-d6, delta): 3,00-3,50 (2H, in), 3,60-4,03 (2H, m), 7,59 (IH, dd, J — 2Hz, 9Hz), 7,80 (IH, s),

8.06 (III, d, J = 9Hz), 8.43 (HI, széles s), 13,30 (III, széles s).

19. példa

A 3. példa (1) eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

(1) 8 - klór-1 - me til -1,4 - dihidro -( J ) - benzotiopiráno{4,3-c]pirazol.

NMR(CDC13, delta): 3,83 (2H, s), 4,12 (3H, s), 7.18 (IH, dd, J = 2Hz, 9Hz), 7,36 (III, s), 7,43 (IH, d, J=9Hz). 7,58(111, d, J = 211 z).

(2) 8-klór-2-me til-2,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazo!.

NMR (CDCI3, delta): 3,90' (5H, s), 7,12 (IH, dd, J = 2Hz, 9Hz), 7,19 (IH, s),

7,28 (IH, d, J = 9Hz), 7.91 (IH, d, J = 2Hz).

(3) 2-(karboxi-metiI)-8-klór-2,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazoí-5-oxid.

NMR (DMSO-d6, delta): 4,19 (IH, d, J = 15Hz), 4,41 (IH, d, J = 15Hz), 5,04 (2H, s), 7,40 (IH, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,S0 (IH, d, J = 2Hz),

7,83 (III, d, J = 8Hz), 7,88 (111, s).

20. példa

8 g 6-klór-2,3-dihidro-3-(diinelil-amino-metilén)-4H-lbenzotiopirán-4-on, 2,5 ml mctil-liidrazin és 2,7 ml ecetsav 160 ml metanolban készült elegyét 2 óráig szobahőmérsékleten keveijük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát segítségével semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bcpároljuk. Az olajos maradékol szilikagclcn (380 g) toluol clucns alkalmazásával kromalografáljulc Az első eluátumot vákuumban bepároljuk és 3,4 g

8-k!ór-2-metil-2,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[403-c]pirazoll kapunk.

NMR (CDC13, delta): 3,90 (5H, s), 7,12 (1H, dd, .1 = 2Hz, 9Hz), 7,19 (1H, s),

7,28 (1H, d, J = 9Hz), 7,91 (111, d, .1 = 2Hz).

A második eluátumot vákuumban bepároljuk és 1,0 g 8-klór-l-metil-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazolt kapunk.

NMR (CDC13, delta): 3,83 (211, s),4,12(3H, s), ’,18 (111, dd, l = 2Hz, 8!lz), 7,36 (111, s), 7,43 (1H, d, J = 9Hz),

7,58 (1H, d, J = 2Hz).

21. példa

Granulátumok vagy kis granulátumok előállítása 8-klór-l,4-dihidro-(l)-bcnzotiopiráno[4,3-clpirazol-5-oxid 5000 (g)

Szacharóz 9250

Hidroxi-propil-ceUulóz 200

Keményítő 50

A fenti alkotóelemeket őröljük, és a granulátumok, vagy kis granulátumok előállítására szokásosan alkalmazott módszerrel granuláljuk.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képlctíí vegyülctek előállítására, ahol az általános képletben R1 jelentése halogénatom, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, kis szénatomszámú alkilcsoport, kis szénatomszámú alkoxiesoport, vagy kis szénatomszámú alkanoilamino-csoport;

X jelentése kénatom, szulfinilcsoport vagy szulfonilcsoporl;

n jelentése 1 vagy 2;

A jelentése a (VI) vagy (VII) általános képletű

csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, kis szénatomszámú alkinilcsoport, karboxi- (kis szénatomszámú) alkU-csoport vagy (kis szén-5

1 )

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10