195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 51) 2 Op.: 233—235 °C (bomlik) (vizes etanolból átkristályosítva). IR (Nujol): 3130, 1580, 1010 cm“'. NMR (DMS0-d6, delta). 4,03 (111, d, J = 16 Hz), 4,58 (1H, d, J = 16Hz), 7,35-8,27 (4H, m), 13,30 (1H, széles s). (3) 7-klór-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. Op.: 214—215 °C (bomlik) (vizes etanolból átkristályosítva). IR (Nujol): 3120 (széles), 1026 cm-'. NMR (DMS0-d6, delta): 4,33 (2H, s), 7,50-8,08 (4H, m), 13,22 (1H, széles s). (4) 8-mctil-l ,4-diliidm-( I)-benz«liopiráno|4,3-c|-pirazol-5-oxid. Op.: 222—223 °C (bomlik) (etanolból átkristályosítva). ÍR (Nujol): 3080, 1582, 990 cm-1. NMR (DMSO-dfi, delta): 2,42 (311, s), 4,06 (1H, d, J = 15Hz), 4,36 (1H, d, J = = 15Hz), 7,20-7,48 (1H, m), 7,60-7,95 (3H, m), 13,13 (III, széles s). (5) 8-metil-l,4-dihidro(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5,5-dioxid. Op.: 240— 242 °C (metanolból álkristályosítva). IR (Nujol): 3200, 1598, 1279, 1150 cm"'. NMR (DMSO-d6, delta): 2,47 (3H, s), 4,67 (2H, s), 7,25-7,50 (1H, m), 7,65 — 7,98 (3H, m), 13,32 (1H, széles s). (6) 8-mctoxi-l ,4-dihidro-(l)-bcnzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. Op.: 217-218 °C (mctanol-lctrahidrofurán-oldószcrelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3100 (széles), 1010 cm-1. NMR (DMS0-d6, delta): 3,86 (3H, s), 4,03 (1H, d, J = 16Hz), 4,36 (1H, d, J=16Hz), 7,06 (III, dd. J = 21 íz, 8Ilz), 7,49 (111, d, J = 2Hz), 7,78 (1H, d, J = = 8Hz), 7,83 (1H, s), 13,17 (1H, széles s). (7) 8-hidroxi-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxid. Op.: 217 °C (bomlik) (vizes etanolból átkristályosítva). IR (Nujol): 3225, 3090, 1030 cin-'. NMR (DMSO-d6, delta): 3,94 (1H, d, J = 15Hz), 4.34 (1H, d, J = 15Hz), 6,85 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7.35 (III, d, J = 2Hz), 7,63 (111, d, J = 8Hz), 7,78 (111, s), 10,27 (1H, széles s), 13,07 (1H, széles s). (8) 8-nitro-1,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno [4,3-c]-pirazol-5-oxid. * Op.: 206—208 °C (bojnlik) (vizes etanolból átkristályosítva). IR (Nujol): 3070, 1508, 1360, 1008 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta): 4,43 (2H, s), 7,96 (1H, s), 8,05 (1H, d, J = 9Hz), 8,35 (1H, dd, J = 2Hz, 9Hz), 8,51 (1H, d, J = 2Hz), 13,40 (széles s) 1 nm 13,94 (széles s)7 ^ *' ( 9) 9 - kló r - 4,5 - dihidro-1 H-( 1 )-benzotiepino [ 5,4-c]pirazol-6-oxid. Op.: 176-178 °C (etanolból átkristályosítva). ÍR (Nujol): 3150, 1010 cm"1. NMR (DMSO-d6, delta): 2,80-3,83 (4H, m), 7,64 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,76 (III, s), 7,80 (III, d, J = 81 Iz), 7,94 (1H, d, J = = 2IIz), 13,27 (1H, széless). (10) 9-klór-4,5-dihidro-lH-l(l)-bínzotiepino[5,4-c]pinzol-6.6-dioxid. Op.: 168 -169 °C (etanolból átkristályosítva). IR (Nujol). 317-, 1280, I 120 cm“*. NMR (DMSO-d6, delta): 3,00 3,50 (211, m), 3,60-4,03 (2H, m), 7,59 (1H, dd, J = 2Hz, 9Hz), 7,80 (lh, s), 8,06 (111, d, J = 9FIz), 8,43 (111, széles s), 13,30 (1H, széles s). 15. példa 3 g 8-klór-2-(etoxi-karbonil-metil)-2,4-dihidro-(l)benzotiopiráno[4,3-c]pirazol-5-öxid és 9,25 ml 1 n vizes náfriumhidroxid 90 ml metanolban készült elegyét 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 1 n sósav és etilacetát elegyéhez adjuk, az oldhatatlan csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. A kapott nyersterméket etanol-hexán-oldószerelcgyből átkristályosítjuk és 0,78 g 2-(karboxi-metil)-8- klór-2,4-dihidro-(l)-benzótiopiráno[4,3-c]pirazol-5-oxidot kapunk. Op.: 221,5-224,5 °C (bomlik). IR (Nujol): 1700 cm"'. NMR (DMSO-d6, delta). 4,19 (1H, d, J = 15Hz), 4,41 (1H, d, J= 15Hz), 5,04 (2H, s), 7,40 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,80 (1H, d,.T = 2Hz), 7,83 (111, d, J = 8Hz), 7,88 (lH,s). 16. példa 8,53 g vaspor, 0,85 g ammóniumklorid és 22 ml víz, valamint 66 ml etanol kevert elegyéhez visszafolyatás melletti hőmérsékleten adagonként 6,6 g 8-nitro- 1,4-dihidro-l(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazolt adunk 15 perc alatt. Ezután az elegyet 30 percig visszafolyatás mellett forraljuk és keverjük, majd leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizes nátriumhidrogénkarbonátoldatot és etilacetátot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszűijük, vízzel mossuk, és tetrahidrofurán-metanol elegyéből átkristályosítjuk. 3,79 g 8-amino-l,4-dihidro( 1) -benzotiopiráno [4,3 -c] pirazol t kapunk. Op.: 197-199 °C. IR (Nujol). 3370,3200,3080, 1600 cm"1. NMR (DMSO-d6, delta): 3,87 (2H, s), 5,07 (2H, széles s), 6,43 (1H, dd, J = = 2Hz, 9Hz), 6,83-7,27 (2H, m), 7,33-7,67 (1H, m), 12,03-13,47 (1H, széles s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
