195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 511 2 Op.: 88-90 °C (etilacetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 1600 (széles) cnf’. NMR (CDC13î delta): 2,35 (3H, s), 3,63 (2H, s), 7,18 (2H, széles s), 7,80 (1H, s), 8,35 (1H, s), 14,83 (1H, széles s). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 8- metil-l ,4-dihidro(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 171 — 174 °C (etilacctát-hexán-oldószerclegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 32Ö0, 3170 cm-1. NMR(DMSO-d6, delta): 2,28 (3H, s), 3,88 (2H, s), 6,98(111, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,21 (Ul,d, J = 811/.),7,40 7,74 (2H, ni), 12,87 (széles s) 1 , 13,27 (széles s)/ UM-)-11. példa (1) A 8. példa (1) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 7-klór-4-(hidroxi-metilén)-5-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-lbenzotiepin. Op.: 118-120 °C (etilacetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 1620 cm-1. NMR(CDC13, delta): 2,38 (2H, t, J = 6Hz), 3,18 (2H, t, J = 6Hz), 7,17-7,73 (3H, m), 7,92-8,28 (1H, széles s), 14,42 (1H, széles s). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 9- klór-4,5-dihidro-1H (l)-benzotiepino [5,4-c] pirazol. Op.: 152-153 °C (etilacetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3100 cm-1. NMR(DMSO-d6, delta): 3,10 (4H, széles s), 7,13-8,03 (411, ni), 13,09 (Ili, széles s). 12. példa (1) 34,13 g 6-klór-2,3-dihidro-3-[(dimetil-amino)metilén]-4H-l-benzotiopirán-4-on, 59,14 g l-(t-butoxikarbonil)-l-metil-hidrazin és 23,14 ml ecetsav 21 metanol és 1 1 tetrahidrofurán elegyében készült oldatát 6 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizes nátriumhidrpgénkarbonátoldatot adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraklumot vízzel mossuk, magnéziumszuiráton megszárítjuk, és bepároljuk. 61,65 g 3-[l2-(l-butoxi-karbonil)-2- metil-hidrazino]-metiIén]-6-klór-2,3-díhidro-4H-l-benzotiopirán-4-ont kapunk. Op.: 121-124 °C (etilacetát-benzol-oldószerelegyből átkristályosítva). ÍR (Nujol): 1680, 1617 cm-1. NMR(CD€13, delta): 1,50 (9H, s), 3,20 (3H, s), 3,60 (2H, s), 7,02 (1H, d, J = = 6 Hz), 7,12-7,35 (2H, m), 7,78-8,02 (lH.m), 11,63 (1H, d, J = 6Hz). (2) 54,14 g 3-[[2-(t-butoxi-karbonil)-2-metil-hidrazino]-inetilénl-6-klőr-2,3-dihidro-4IM-bcnzotiopirán-4-on 550 ml metanolban készült szuszpenziójához 225 ml méta tolos sósavoldatot adunk, és 8 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot víz hozzáadása után etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonátoldaltal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bcpároljuk. 26,63 g 8-klór-l-metil-1,4-dihidro-( l)-benzotioplráno[4,3-c] pirazolt kapunk. NMR(CDC!3, delta): 3,83 (211, s), 4,12 (3H, s), 7,18 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,36 (1H, s), 7,43 (1H, d, J = = 9Hz), 7,58 (1H, d, J = 2Hz). 13. példa A 3. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: (1) 8-klór-2-l(etoxi-karbonil)-meti!]-2,4-dihidro-(l)benzotiopiráno [4,3-c]pirazol-5-oxid. Op.: 121,5-123 °C (etilacetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva). IFI (Nujol): 1611, 1035 cm-1. NMR(CDC13, delta): 1,29 (3H, t, J = 7,5Hz), 4,04 (1H, d, J = 15Hz), 4,25 (2H, q, J = 7,5Hz), 4,29 (1H, d, J= 15Hz), 4,91 (2H, s), 7,42 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,51 (1H, s), 7,74 (1H, d, J = 8Hz), 7,91 (1H, d,J = 2Hz). (?) 8-klór-2-izopropil-2,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno(4,3 c] pirazol. IR (film): 1670 cm-1. NMR(CDC13, delta): 1,53 (6H, d, J = 7Hz), 3,90 (2H, s), 4,47 (1H, szeptett, J = 7Hz), 6,87-7,43 (3H, m), 7,77-8,03 (lH,m). (3) 8-kíór-J -izopropil-2,4-dihidro( l)-benzotiopiráno(4,3 cl pirazol. ÍR (film): 1666 cm-1. NMR (CDC13j delta). 1,60 (6H, d, J = 6Hz), 3,78 (2H, s), 4,83 (IH, szeptett, J = 6Hz), 6,98-7,70 (4H, m). 14. példa A 2. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő: ( 1) 8-klór-2-izopropil-2,4-dihidro(l)-benzotiopiráno[4,3 c]pirazol-5-oxid. Op.: Ill I 13 °C (elilacctát-hexán-oldószcrclcgyből kristályosítva). ÍR (Nujol): 1043 cm“1. NMR (CDCI3, delta): 1,53 (6H, d, J = 6Hz), 4,02 (1H. d, J = 15Hz), 4,26 (1H, d, J = l5llz), 4,51 (III, szeptett J = 6,5Hz), 7,43 (III, dd, J = = 21 íz, 8Hz), 7,54 (1H, s), 7,71 (1H, d, J = 8Hz), 7,93 (1H, d, J = 2Hz). (2) 6-klór-l,4-diliidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]-pirazol 5-oxid. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
