195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 I95Sil 2 8-metoxi-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 125—127 °C (etilacetát7hexán-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3150, 3060 cm-1. NMR (DMSO-de, delta). 3.80 (3H, s). 3,98 (311, s). 6,77 (HI. dd, 1 — 311/., 911/1, 7,26 (III, d, J =9Hz), 7,41 (1H, d, J = 3Hz), 7,60 (JH, széles s), 12,97 (széles s) l ..... 13,33 (széles s) I 6. példa (1) Az 1. példa (1) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 2,3-dihidro-3-[(dimetil-amino)-meíilén]-6-nitro-4H-lbenzotiopirán-4-on Op.: 199-200 °C. IR (Nujol): 1620, 1565, 1330 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta): 3,19 (6H, s), 4,21 (211, s), 7,57 (1H, d, J = 8Hz), 7,63 (1H, s), 8.12 (1H, dd, J = = 2Hz, 8Hz), 8,66 (1H, d, J = 2Hz). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyiiletet állítjuk elő: 8-nitro-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 205—206 °C (kloroform-metanol-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3100, 1502, 1335 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta). 4,18 (2H, s), 7,54 (1H, d, J = 9Hz), 7,67 (111, s), 7,96 (1H, dd, J = 2Hz, 9Hz), 8,50 (1H, d, J = 2Hz), 13,22 (1H, széles s). 7 7. példa ' (1) Az 1. példa (1) eljárása szerint az alábbi vegyiiletet állítjuk elő: 6-acetamido-2,3-dihidro-3-[(dimetil-amino)-metilén]-4H-l-benzotiopirán-4-on. Op.: 202—204 °C (metanol-tetrahidrofurán-oldószerelegyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3300, 1673, 1628 cm-1. NMR (DMSO-de, delta): 2,03 (3H, s), 3,15 (6H, s), 4,05 (2H, s), 7,18 (1H, d, J = 8Hz), 7,48 (III, s), 7,70 (III, dd, J = 21 íz, 8Hz), 8,02 (111, d, J = 2IIz), 9,95 (1H, széles s). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 8-acetamido-l,4-dihidro(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 203—207 °C (bomlik) (vizes etanolból átkristályosítva). ÍR (Nujol): 3160, 1660 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta): 2,05 (3H, s), 3,97 (2H, s), 7,10-7,75 (3H, m), 7,88- 8,22 (III, m), 9,92 (1H, széles s), 12,88 (széles s) í 13,45 (széles s) 1 ^ ^' (1) 7,46 g etil-formiát és 5,44 g nátrium-metoxid 40 ml benzolban készült jéggel hűtött és kevert elegyéhez 10 perc alatt 10 g 8-klór-2,3-dihidro-4H-l-benzoliopiián-4-on 125 ml benzolban készült oldatát csepegtetjük. A rcakcióelcgycl 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd 10%-os sósavat adunk hozzá. A vizes fázist elválasztjuk, ésetilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton mcgsz.ái áljuk, és vákuumban bcpároljuk. A maradékot etilacctál-hcxán-oldószcrclegyből átkristályosítjuk és 10,13 g 8-klór-2,3-dihidro-3-(hidroxi-metilén)-4H-l-benzotíopirán-4-ont kapunk. Op.: 97-99 °€. ÍR (Nujol): 1630, 1575 (széles) cm NMR (CDCI3, delta): 3,68 (2H, s), 7,03-7,63 (2H, m), 7,93 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 8,43 (III, s), 14,68 (1H, széles s). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 6-klór-l,4-dihidro-(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 167—170 °C (ctilacctát-hcxán-oldószerclcgyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3080 (széles cm-1. NMR (DMSOA, delta): 4,17 (2H, s), 7,03-7,48 (2H, m), 7,67 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J = 2Hz, 7Hz), 13,05 (1H, széles s). 8. példa 9.. példa (1) A 8. példa (1) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 7-klór-2,3-dihidro-3-(hidroxi-inctilén)-4H-l-benzotiopirán-4-on. Op.: 101—103 °C (etilacetát-hexán-oldószerelegyből. átkristályosítva). IR (Nujol): 1580 cm-1. NMR (CDC13, delta): 3,65 (2H, s), 7,12 (1H, dd, j = 2Hz, 8Hz), 7,42 (1H, d, J = 2Hz), 7,83 (1H, d, J = = 8Hz), 8,28 (III, s), 14,60 (1H, széles s). (2) Az 1. példa (2) eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 7-klór-l,4-dihidro(l)-benzotiopiráno[4,3-c]pirazol. Op.: 198,5 203 °C (ctilacctát-hcxán-oldószcrelcgyből átkristályosítva). IR (Nujol): 3125, 3075 cm-1. NMR (DMSO-d6, delta): 4,08 (2H, s), 7,23 (1H, dd, J = 2Hz, 8Hz), 7,40 (1H, d, J = 2Hz), 7,60 (1H, s), 7,78 (1H, d, J = 8Hz), 13,03 (1H, széles s). 10, példa (1) A 8. példa (1) eljárás szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 2.3-dihidro-3-(hidroxi-metiién)-6-metil-4H -1-benzotiopirán-4-on. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
