195511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiopiráno- és bentiepino-pirazolok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 J 95 Sil 2 A találmány tárgya eljárás benzotiopiráno- és benztiepino-pirazolok előállítására. Részletesebben a találmány tárgya eljárás új tiopiráno- és benztiepino-pirazolok előállítására, amelyek vizelethajtó, a vizelet emelkedett luígysavtarlalmát csökkentő (uricosuric) és értághó hatással rendelkeznek, valamint eljárás ezeket az anyagokat aktív hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletíí, bcnzolgyííríível kondenzált heterociklusos vegyületek előállítására, ahol az általános képletben R1 jelentése halogénatom, nitrocsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, kis szénatomszámú alkilcsoport, kis szénatomszámú alkoxiesoport vagy kis szénatomszámú alkanoilamino-csoporl; X jelentése kénatom, szulfinilcsoport, vagy szulfonilcsoport; n jelentése 1 vagy 2; A jelentése a (VI) vagy (VII) általános képletíí csoport, ahol R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatopiszámú alkilcsoport, kis szénatomszámú alkinilcsoport, karboxi- (kis Szénatomszámú) alkit-csoport vagy (kis szénatomszámú) alkoxi-karbonil- (kis szénatomszámú alkil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyület alatt ennek minden tautomer izomer formáját értjük. Ennek megfelelően, amennyiben az (I) általános képletben az R2 csoport jelentése hidrogénatom, a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletíí vegyületet pontosabban az (l') és (l") tautomer formák keverékeként írhatjuk le. A fent leírt tautomer izoinerizáció jól ismert, és a szakirodalomban jártas szakember számára beleértett, hogy a két tautomer forma könnyen egymásba alakul és ugyanazon vegyületet reprezentálja. A fentiek értelmében a találmány tárgya eljárás mindkét tautomer (1) általános képletíí forma előállítására. A találmány szerinti eljárás leírásában és a szabadalmi igénypontokban az (() általános képletíí vegyületet, amelyet a találmány szerinti eljárással állítunk elő, és amely tautomer izomerek keveréke az egyszerűség kedvéért az (I1) tautopier izomer formával adjuk meg. A találmány szerint az új (I) általános képletíí, benzollal kondenzált heterociklusos vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő (az 1-6. ábra szerint): egy (II) általános képletű vegyületet vagy sóját, ahol az általános képletben R1, n és X jelentése a fent megadott, 13 jelentése hidroxilcsoport, vagy egy (XIV) általános képletű csoport, amelyben R3 és R4 mindegyikének jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport egy (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával rcagáltatjuk, majd kívánt esetben - az (Ib) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, X és na fenti és A1 (Vili) vagy (IX) általános képletű csoport, ahol Ra kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkinil-, karboxi-(kis szénatomszámú)-alkilvagy (kis szénatomszámú)alkoxi-karbonil(kis szénaloprszámú) alkilcsoport, valamely kapott (la) általános képletű vegyületet az R2 szubsztituens bevezetésére alkalmas alkilező reagenssel reagáltatunk, és/vagy- az (Id) általános képletíí vegyületek előállítására, ahol R1, n és A a fenti és X1 szulfinil- vagy szulfonilcsoport, egy kapott (le) általános képletű vegyületet, ahol R1, n és A a fenti, oxidálunk, és/vagy- az (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1, n és X a fenti és A3 (XII) vagy (XIII) általános képletű csoport, ahol karboxi-(kis szénntomszámú)-nlkilcsoport, egy kapott (le) általános képletű vegyületet, ahol R\ n és X a fenti és A2 (X) vagy (XI) általános képletű csoport, ahol Rb (kis szénatomszámú)alkoxi-karbonil-(kis szénatomszámú)-alkilcsoport, hidrolizálunk, és/vagy- az (!h) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A, n és X a fenti és R/, aminocsoport, egy kapott (lg) általános képletíí vegyületet, ahol A, n és X a fenti és Rj nitrocsoport, redukálunk, vagy — az (Ij) általános képletű vegyületek előállítására, ahol A, n cs X a fenti és Rj hidroxiesoport, egy kapott (li) általános képletíí vegyületet, ahol A, n és X a fenti és Rj kis szénatomszámú alkoxiesoport, dezalkilezünk. A (II) általános képletű kiindulási vegyület és sói új anyagok és például a 7. ábrán ismertetett vagy hasonló eljárás szerint állíthatók elő, ahol az általános képletben R1, R3, R4, X, n és B jelentése a fent megadott és Rs é; R6 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A fenti és további leírásban alkalmazott rövidítések és elnevezések definícióit az alábbiakban adjuk meg. A „kis szénatomszámú” csoportok alatt olyan csoportokat értünk, amelyek, hacsak másképp nem jelezzük I -6 szénatomot tartalmaznak. A „halogénatom” elnevezés alatt fluoratomot, klóratomot, brónratomot és jódatomot értünk. Alkalmas ,,kis szénatomszámú alkilcsoportok” a „kis szénatomszámú alkilcsoport” és ,,karboxi-(kis szénatomszámú atkil)-csoport” elnevezésekben például a metilcsoport, etilcsoport, propilcsoport, izopropilcsoport, butilcsoport, izobutil-csoport, t-butil-csoport, pentilcsoport, hexil-csoport és hasonlók lehetnek. Alkalmas „kis szénatomszámú alkoxicsoportok” például a metoxiesoport, etoxiesoport, propoxiesoport, izopropoxi-csoport, butoxi-csoport, izobutoxi-csoport, t-butoxi-csoport, pentiloxi-csoport, hexiloxi-csoport és hasonló csoportok lehetnek. A „kis szénatomszámú alkanoil-csoport” a formilcsoport, acetilcsoport, propionil-csoport, butiril-csoport, izobutirilcsoport, 3,3-dimetil-butiril-csoport, valeril-csopert, izovaleril-csoport, pivaloil-csoport és hasonló csoportok. Alkalmas „kis szénatomszámú alkinil-csoport”, amely 2- 6 szénatomot tartalmaz, lehet például az ctinilcsoport, propargil-csoport, 2-butinil-csoport, 2-hexinilcsoport és hasonló csoportok. A „kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport” a metoxi-karbonilcsoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxikarbonil-csoport, izopropoxi-karbonil-csoport, butoxikarbonil-csoport, izobutoxi-karbonil-csoport, t-butoxikarbonil-csoport, pentiloxi-karbonil-csoport, hexiloxikarbonil-csoport és hasonló csoportok. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
