195505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-metiléndioxi-14-hidroxi-berbán származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 505 2 A cím szerinti vegyületet 92%-os termeléssel kapjuk. Op.: 153 °C (metanol). Analízis a C20ll25NO4 (343,41) összegképletre: számi tott: C = 69,95 %, H = 7,34 %, N = 4,08 %; talált: C = 69,7196, H = 7,34%, N = 4,01 %. IR (KBr): 2750—2850 (Bolilmann-sáv) 1720 cm-1 (CH3CO). NMR (CDCI3): 6,69, 6,52 (2H, s, C6-I1, C9-H), 5,86 (2H, s, 0CH20), 5,03 (1H, m,CJ4—ekvH), 1,90 (3H,s, CH3CO). 22. példa 7,8-{Metiléndioxi)-14ot-acetoxi-allobcrbáit 1,0 mmól 7,8-(metiléndioxi)-14a-hidroxi-alloberbánt a 21. példában leírt módon acilezünk. A cím szerinti vegyületet 89%-os termeléssel kapjuk. Op.: 155 °C (metanol). Analízis a C20H25N04 (343,41) összegképletre: számított: C = 69,95%, H = 7,34%, N = 4,08%; talált: C = 70,02%, H = 7,35%, N = 4,08%. IR (KBr): 2750—2850 (Bohlmann-sáv) 1720 cm-1 (CH3CO). NMR (CDCI3): 6,66, 6,52 (2H, s, C6-H, C9-H), 5,84 (211, s, OCH20), 4,86 (1H, m,Ci4-axH), 1,96 (3H,s, CH3CO). 23. példa 7.8- Dimetoxi-14oi-acetoxi-alloberbán 7.8- Dimetoxi-14a-hidroxi-alloberbánt (1 mmól) a 21. példában leírt módon acilezünk. A cím szerinti vegyületet 90%-os termeléssel kapjuk. Op.: 165—167 °C (metanol). Analízis a C2iH29N04 (359,45) összegképletre: számított: C = 70,16%, H = 8,13%, N = 3,90%; talált: C = 70,21%, H = 8,09%, N = 3,95%. IR (KBr): 2750-2850 (Bohlmann-sáv) 1705 (CH3CO) 1590 cm-1 (aromás). 24. példa 7,8-{Metiléndioxi)-14fi-hidroxi-alloberbán-13-karbonsav-etilészter 1 mmól 7,8-(metiléndioxi)-14/Mridroxi-alioberbán- 13-karbonsav-metilésztert etanolban (5 ml) p-toluolszulfonsav (3 mg) jelenlétében 5 órán át forraljuk, 1/3-ra pároljuk, a kivált anyagot szűrjük. A cím szerinti vegyületet 59%-os termeléssel kapjuk. Op.: 142-146 °C (etanol). Analízis a C2(H27N05 (373,4) összegképletre: számított: C = 67,54%, H = 7,29%, N = 3,75%; talált: C = 67,27%, H = 7,32%, N = 3,49%. IR (KBr). 3480 (OH) 2750-2800 (Bohlmann-sáv) 1710 cm-1 (COOCH3). 25. példa 7.8- (Mctildiidioxi)-]4ß-)iidroxi-alloberbdn 7.8- (metiléndioxi)-14-oxo-alloberbánt (0,5 g 1,67 mmól) metanolban (80 ml) oldunk, majd Raney-Ni katalizátor (0,2 g) jelenlétében atmoszférikus nyomáson 5 órán át rázatva hidrogénezzük (fogyás: 40 ml). A katalizátort szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. Termelés: 0,47 g (94%). Op.: 176-178 °C. 26. példa 7,8-{Mcíiléiidioxi)-14<x-hidmxi-allobcrbán 100 ml-es gömblombikba bemérünk 40 ml abs. xilolt és 2 g fém nátriumot, majd infralámpa felett felforraljuk a silóit, és az így megolvadt nátriumot a lombik erős rázásával diszpergáljuk. A xiiolban diszpergált nátriumot mágneses keverővei kevertetjük, 0 °C-ra hű tjük, majd 0,5 g (1,67 mmól) 7,8-metiléndioxi-14-oxo-a!loberbánt adagolunk a szuszpenzióhoz. Levegőzővel ellátott választótölcsérből 2 óra alatt 5 ml vízmentes etanolt csepegtetünk a reakcióelegyhez, űjabb 1 óra keverés után rostán száiazra pároljuk. A maradékot 10 ml vízzel és 10 ml diklórmetánnal összerázzuk, a diklórmetános részt szárítás után szárazra pároljuk, a maradékot metanolból kristályosítjuk. A termék 7,8-(metiléndiox!)-14a-hidroxi-alloberbán 0,42 g. Op.: 214-217 °C. 27. példa ?,8-{Metiléndioxi)-14pj-hidroxi-berbán 0,30 g (1 mmól) II általános képletű keton — ahol R* és R1 2 együttes jelentése metiléndioxi-csoport, R3 és R4 jelentése hidrogénatom 15 ml ctanolla! készült oldatához 3 ml vízben oldott 0,35 g (2 mmól) nátriumditicnitot adunk és 60 0C-on tartjuk 2 órán át. Az etanol jelentős részét vákuumban eltávolítjuk, a maradékot megosztjuk 20 ml diklór-metán és 15 ml víz között. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A kapott anyagot 5 ml metanolban átkristályosítva 0,18 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek fizikai jellemzői megegyeznek a 8. példában megadottakkal. 28. példa 7,3-{Metildndioxi)-14ct-hidroxi-alloberbán et ín-szulfonsavas só 0,20 g (0,59 mmól) 7,8-(metiléndioxi)-14a-hidroxialloberbán-hidrokloridot oldunk 10 ml diklór-metán és 1 ml metanol clegyébcn, majd 5 ml 10%-os vizes nátrium hidrogén-karbonát oldattal összerázzuk. A szerves fázist szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk, melynek olvadáspontja 214-217 °C (a 26. példában szereplő terme kkel egyező). Ezt a maradékot oldjuk 2 ml meleg 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
