195505. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8-metiléndioxi-14-hidroxi-berbán származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

2

195 505

5

10

15 epüllo-berbán-váz

Az I általános képletíí új vegyületekről megállapítof.uk, hogy az eddig ismert vegyieteknél (yohimbin, fcnlol-amin, ldazoxan, Imidazol-13) lényegesen szclek- 20 tívehb a2-,eccptor antagonisták. A következő vizsgálati eredményekre alapozzuk fenti megállapításunkat.

Vizsgálati módszer 25

A szöveteket Krcbs-oldatot tartalmazó 5 ml-es szervfürdőben függesztettük fel 37 °C-on. Field-ingerlést alkalmazva négyszög impulzusokkal stimuláltuk (0,1 Hz, supramaximális feszültség, 1 ms ingerszélesség). Az I 30 általános képletű vegyületeket és a referens anyagokat xyJazinnal szemben teszteltük. A xylazin alfa2 receptorokon gátolja az ingerlésre létrejövő kontrakciós válasz

35

1. Táblázat

Ismert alfa receptor gátló vegyületek és az I általános képletíí vegyíiletek patkány vas i deferens és tengeri malacbél hosszanti simaizom készítmény alfa2 receptorain

Patkány vas deferens pA2

Tengeri malac long, strip p A 2

Relatív hatékonyság

vas deferens

long, strip

YOl UMHIN

7,20 ±0,2

(4)

K

7,88

±0,71

(4)

K

1.0

1,0

F ÉNTŐL AMIN

7,39 ±0,2

(4)

K

—

1,54

—

IDAZOKAN

8,06 ± 0,37

(4)

NK

8,00

+ 0,05

(4)

NK

7,24

1,31

IMODAZOL-13

6,83 ± 0,08

(3)

K

6,01

+ 0,06

(4)

K

0,43

0,01

I. általános képletű

új vegyületek

2. példa sósavsója

5,80 + 0,1

(3)

NK

6,6

+ 0,3

(2)

K

0,03

0,05

3. példa sósavsója

7,96 + 0,1

(4)

K

7,48

±0,7

(3)

K

5,7

0,4

4. példa sósavsója

7,43 ±0,11

(3)

K

—

1,7

__

5. példa sósavsója

7,99 ±0,1

(3)

K

—

5,8

—

6. példa sósavsója

7,4 ±0,1

(3)

K

6,4

±1,1

(3)

NK

1,6

0,03

1. példa sósavsója

7,45 ± 0,25

(3)

K

7,86

+ 0,2

(3)

K

1,8

1,0

14. példa sósavsója

6,2 ±0.1

(3)

NK

6,7

±0.9

(3)

K

0.1

0,06

12. példa sósavsója

5,6 + 1,3

(3)

K

6,3

+ 0,9

(3)

K

0,03

0,03

13. példa sósavsója

5,9 +0,2

(3)

K

6,5

±0,9

(3)

K

0,05

0,04

17. példa sósavsója

7,93 + 0,1

(4)

NK

7,44

+ 0,3

(4)

K

5,4

0,36

10. példa sósavsója

6,77 ±0,06

(5)

K

—

0,4

—

15. példa HBr-só

5,74 ±0,11

(8)

K

■ —

0,03

—

11. példa sósav-só

8,28 ±0,14

(3)

NK

—

12,0

—

allo berbán váz

3