195495. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinkarbonsav-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

195 495

8

1 ja táblázat folytatása

Baktérium ( 106 sejt/ml)

Gram

MIC Oig/ml)

2. pi.

4. pl.

6 . pl.

CF LC

Fusobacterium necrophorum S--45--0,39 .F. varium KYA (ATCC) 8501-6,25

12,5

3,13

12,5

Lubacterium lentum GAI 5242

+-0,39-Propionibacterium acens 11828

+-0,39-Peptococcus magnus KY 017

+-0,10-Clostridium difficile I—E

■F

6,25

12,5

3,13-C. perfringens KYA (ATCC) 13123

+

0,78

1,56

0,78

0,39

C. ramosum

+-3,13

3,13

Peptostreptocoçcus anaerobius KYA 27337

+

1,56

3,13

0,39

0,78

Pst. micros UPI 5464- 1

+

0,20

0,39

0,20-Veillonella parvula KYA 10790-0,20

0,39

0,20-CFLX: l-Ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro4-oxo-7-(l -piperazinil)-kinolin-3-karbonsav (Ciprofloxacin)

1/b táblázat: In vitro antibakteriális aktivitás (klinikai

izolátumok)

Baktérium (106 sejt/ml)

Gram

MIC (pg/ml)

:

2. Pî.

6. pî. CFLX

S. pneumoniae 15

0,78

0,78

1,56

S. pneumoniae 2054

1,56

0,78

1,56

S. pneumoniae 2950 '

1.56

0,78

1,56

S. pneumoniae 3227

1,56

0,78

1,56

S. pyogenes 3130

0,78

0,39

0,39

S. pyogenes 3102

0,78

0,39

0,39

S. pyogenes 3107

+

0,78

0,39

0,39

S. pyogenes 4340

0,78

0,39

0,39

S. pyogenes 4327

0.78

0,39

0,39

S. agalactiae 4394

1,56

0,78

1,56

S. agalactiae 4049

1,56

0,78

1,56

S. agalactiae 4342

+

0,78

0,78

0,78

S. agalactiae 4470

0,78

0,78

0,78

S. agalactiae 4368 :

0,78

0,39

0,39

S. agalactiae 4468

: 0,78

0,39

0,78

S. faecalis 49

0.78

0,78

0,78

S. faecalis 214

0,78

0,78

0,78

S. faecalis 401

1,56

0,78

1,56

S. faecalis 402

1,56

0,78

1,56

CFLX: l-Ciklopropil-6-fluor-l ,4-dihidro4-oxo-7-(l-pi pcrazinil)-kinolin-3-karbonsav (Ciprofloxacin)

2. kísérlet

In vivo antibakteriális aktivitás egerek (ICR—S)

szisztémikus fertőzése esetén

A fertőzést úgy hajtottuk végre, hogy a vizsgálandó baktérium tenyészet szuszpenziójával intraperitoneáljsan fertőztük meg az egereket. A terméket 1 órával a fertőzés után orálisan adagoltuk az állatoknak. Az 5071- os hatékony dózis (ED50), amely az állatok 5071-át óvja meg az elpusztulástól, a dózis és a túlélési arány öszszefüggéséből határoztuk meg.

A találmány szerinti vegyületek hatékonyságát és egy' ismert vegyület hatékonyságát a 2. táblázat mutatja.

A találmány szerinti vegyületek jóval hatékonyabbak voltak, mint a referencia vegyület.

2. táblázat

In vivo antibakteriális aktivitás egerek (ICR— S) szisztematikus fertőzése esetén

( 1. rész)

Vegvület MIC E. coli

(pg/ml) ML 4707

ED 50 (mg/kg)

2. példa szerinti 0,0125 0,09

4. példa szerinti 0,0125 0,13

CFLX 0,0125 0,67

Fertőzési dózis: 6,0 x 106 sejt/egér

35

40

45

50

55

60

65

5