195490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hipoglikémiás hatású imidazólium származékok előállítására
5 195 490 6 4,58 g (0,02 mól) l-bróm-2-(3-metoxi-fenil)-2-oxo-etán 100 ml dietiléterben készült oldatát leszűrjük, majd 1.82 g (0,022 mól) 1-metil-imidazollal reagáltatjuk. A reakcióelegyet körülbelül 19 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert dekantáljuk és a maradékot dietiléterrel mossuk. A maradékot forró acetonitrilben oldjuk. Az oldat lehűtése közben sötét színű tűs kristályos anyag válik ki az oldatból. A szilárd anyagot leszűrjük és kétszer acetonitril-etilacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk. 2,1 g l-metil-3-/2-(3-metoxi-fenil)-2-oxo-etil/-l H-imidazólium-bromidot kapunk, ami fehér tűs kristályos anyag. (Termelés 34%). O.p.: 167-171 °C. Elemanalízis a C] 3Hj 5BrN202 képlet alapján: számított: C, 50,18, H, 4,86, N, 9,00, Br, 25,68, mért: C, 49.89, H, 4.75, N, 8.98, Br, 25.56. 2. példa l-Metil-3-/2-(3-etoxi-fenil)-2-oxo-etil/-lH-imidazólium-bromid 2,9 g (0,012 mól) l-bróm-2-(3-etoxi-fenil)-2-oxo-etán 20 ml acetonitrilben készült oldatához 1,03 g (0,013 mól) 1-metil-imidazolt adunk és a reakcióelegyet körülbelül 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet metanollal hígítjuk, majd az illékony komponenseket vákuumban elpárologtatjuk és a térfogatot körülbelül 15 ml-re csökkentjük. Ezt az oldatot etilacetáttal hígítjuk és a kivált csapadékot leszűrjük. A csapadékot etilacetáttal mossuk és forró acetonitrilben oldjuk. Az elegyet aktív szénnel derítjük és a hűtés közben kiváló anyagot leszűrjük. A szilárd anyagot acetonitril-etilacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk és két kritályosítási terméket kapunk, amelyet egyesítünk és háromszor izopropanolból átkristályosítunk. 0,27 g halványsárga pelyhes l-metil-3-/2-(3-etoxi-fenil)-2-oxo-etil/-l H-imidazólium-bromidot kapunk. (Termelés 7%). O.p.: 137-138 °C Elemanalízis a 7BrN202 képlet alapján: számított: C, 51.71, H, 5.27, N, 8.61, Br, 24.57, mért: C, 51.54, H, 5,01, N, 8.40, Br, 24.80 3. példa l-Metil-3-(l ,l-dimetil-2-feniI-2-oxo-etil)-lH-imidazólium-bromid 4,6 g (0,02 mól) a-bróm-izobutirofenon és 1,8 g (0,022 mól) 1-metil-imidazol 30 ml dietiléterben készült elegyét körülbelül 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert dekantáljuk és a kapott olajat etilacetátban iszapoljuk. Az oldószert ismét dekantáljuk és a maradékot kis mennyiségű acetonitrilben oldjuk és kis mennyiségű etilacetáthoz adjuk. Fehér csapadék válik ki, amelyet leszűrünk és metanol-etilacetát oldószerelegyből átkristályosítunk. 3.88 g csillogó fehér pelyhes l-metil-3-(l,l-dimetil-2-fenil-2-oxo-etil)-l H-imidazólium-bromidot kapunk. (Termelés 63%). O.p.: 137-140 °C Elemanalízit aC]4 H, 7BrN20 képlet alapján: számított i C, 54.38, II, 5.54, N, 9.06, Br, 25.84, mért: C, 54.25, H, 5.82, N, 8.87, Br, 25.67. 4. példa l-Metil-3-/2-(4-etil-fenil)-2-oxo-etil/-lH-imidazólium-bromid 4,41 g (0,019 mól) l-bróm-2-(4-etil-fenil)-2-oxo-etán és 1,65 g (0,02 mól) 1-metil-imidazol 40 ml dietiléterben készült oldatát körülbelül 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert dekantáljuk és a maradékot dietiléterrel mossuk, majd kis mennyiségű acetonitrilben oldjuk. Az oldatot kis mennyiségű etilacetáttal hígítjuk, miközben barna csapadék válik ki. A csapadékot leszűrjük és acetonitril-etilacetát oldószerelegyből átkristályosítjuk. 2,26 g világosbarna finom tűs kristályos l-metil-3-/2-(4-etil-fenil)-2-oxo-etil/-1 H-imidazólium-bromidot kapunk. (Termelés 38%). o.p.: 177-179 °C Elemanalízis a Ci4H! 7BrN20 képlet alapján: számított C, 54.38, H, 5.54, N, 9.06, Br, 25.84, mért: C, 54.13, H, 5.81, N, 9.04, Br, 26.05. 5. példa l-Metil-3-/2-(2-metil-fenil)-2-oxo-etil/-lH-imidazólium-bromid 4,22 g (0,02 mól) l-bróm-2-(metil-fenil)-2-oxo-etán, 2,64 g (0,032 mól) 1-metil-imidazol és 60 ml dietiléter elegyét körülbelül 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert dekantáljuk és a maradékot dietiléterrel mossuk. A maradékot ezután forró acetonitrilben oldjuk és az oldatot lehűtjük, valamint dietiléterrel hígítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és kétszer rcetonitril-dietiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk. 1,99 g fehér tűs kristályos l-metil-3-/2-(2-metil-fenil)-2- -oxo-etil/-l H-imidazólium-bromidot kapunk. (Termelés 34%). O.p.: 152-154 °C. Elemanalízis a C] 3 H, 5BrN20 képlet alapján: számított: C, 52.90, H, 5.12, N, 9.49, Br, 27.07,. mért: C, 52.82, H, 5.28, N, 9.54, Br, 27.14. 6. példa 1 -Metil-3-( 1 -metil-2-fenil-2-oxo-etil)-lH-imidazólium bromid 8 ml (0,047 mól) 90%-os tisztaságú 1-fenil-l-oxo-2- -bróm-propán és 4,25 g (0,052 mól) 1-metil-imidazol ; 00 ml dietiléterben készült oldatát körülbelül 24 órán ét szobahőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot leszűrjük, dietiléterrel mossuk és metanolban oldjuk. Ezt az oldatot dietiléterrel hígítjuk és a kiváló csapadékot leszűrjük. A szilárd anyagot metanol-dietiléter oldószerelegyből átkristályosítjuk és 7.65 g fehér kristályos 1 -metil-3-( 1 -metil-2-feniI-2-oxo-etil)-1 H-imidazólium-bromidot kapunk. (Termelés 55%). O.p.: 167-170 °C. Elemanalízis a Ci 3 H4 5BrN20 képlet alapján: számított: C, 52.90, FI, 6.12, N, 9.49, mért: C, 52.73, H, 4.95, N, 9.26. 7. példa l-Metil-3-/l-metiI-2-(4-metil-fenil)-2-oxo-ctil/-lH-imidazólium-bromid 2,24 g (0,01 mól) l-(4-metil-fenil)-l-oxo-2-bróm-propán és 0,9 g (0,011 mól) 1-metil-imidazol 50 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
