195482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-fenil-propil-indol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 195 482 4 sóikat a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, egv (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R és R] jelentése a fenti. így egy (Ia) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R, R2 és R2 jelentése a fenti. A (Ia) általános képletű vegyületet hidrogénezzük. A hidrogénezést végezhetjük hidrogéngáz segítségével, platina- vagy palládiumtartalmű katalizátor jelenlétében, egy oldószerben, például 1—5 szénatomos alkanolban, vagy végezhetjük hidrogéngázzal Raney-nikkel jelenlétében, oldószerben, például etil-acetátban, vagy végezhetjük nátrium és ammónia segítségével 3 órával rövidebb ideig, oldószerben, például tetrahidrofuránban. így egy (lg) általános képletű vegyületet kapunk, ahol A, R, R, és R2 jelentése a fenti, amelyet vagy izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk, vagy alkáli-bór-hidriddel vagy ciano-bór-hidriddel redukálunk, és így egy (Ic) általános képletű vegyületet kapunk, ahol A, R, R] és R2 jelentése a fenti, amelyet vagy izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk, vagy nátrium és ammónia segítségével redukálunk, és így egy (Id) általános képletű vegyületet kapunk, ahol A, R, R, és R2 jelentése a fenti, amelyet izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk. A (1a) általános képletű vegyületet feldolgozhatjuk úgy is, hogy alkáli-bór-hidrid és piridin komplexével reagáltatjuk, így egy (lg) általános képletű vegyületet kapunk, ahol A, R, R( és R2 jelentése a fenti, amelyet vagy izolálunk, vagy nátriummal és ammóniával redukálunk és így egy (Id) általános képletű vegyületet kapunk, amelyet izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk. Eljárhatunk úgy is, hogy az (Ia) általános képletű vegyületet nátriummal és ammóniával redukáljuk, és így (Id) általános képletű vegyületet kapunk, amelyet izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk. A kapott (Ia), (Iß), (IC), Od) és (Ih) általános képletű vegyületeket kívánt esetben halogénezhetjük, és így egy (IV) általános képletű vegyületet kapunk, ahol Hal jelentése brórn- vagy klóratom, és x, y, A, R, R], R2 és a szaggatott vonal jelentése a fenti, amelyet hidrolizálunk és így egy (Ip) általános képletű vegyületet kapunk, ahol x, _y, A, R, Rí , R2 és a szaggatott vonal jelentése a fenti, amelyet izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk. A (II) általános képletű 4-formiI-indol és a (III) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen szervetlen bázis, például nátrium- vagy kálium-hidroxid jelenlétében végezzük, oldószerben, például 1—5 szénatomos alkanolban, különösen etanolban. Ha az (Ia) általános képletű vegyületet nátrium és ammónia segítségével alakítjuk (lg) általános képletű vegyületté, a reakcióidő előnyösen körülbelül 1 óra, ha Od) általános képletű vegyületet készítünk, a reakcióidő előnyösen körülbelül 6 óra. Előnyös, ha a reakciót oldószer, például tetrahidrofurán jelenlétében végezzük. Az (Iß) általános képletű vegyület redukciójára használt alkáli-bór-hidrid vagy ciano-bór-hidrid, például kálium- vagy nátrium-ciano-bór-hidrid vagy előnyösen nátrium-bór-hidrid lehet. Az (Iß) általános képletű vegyület redukcióját hidrazinnal és káliuin-hidroxiddal is végezhetjük etilén-glikol jelenlétében. Piridinnel alkotott komplex alkáli-bór-hidridként előnyösen nátrium-bór-hidridet alkalmazunk, és a reakciót előnyösen legfeljebb 5 szénatomos alkanolban, például etanolban hajtjuk végre. Az (Ia), (Iß), (Ic), Od) és Oe) általános képletű vegyületek halogénezését, ha brómozásról van szó, előnyösen a (B) képletű brómozott piridinkomplex segítségével végezzük. A halogénezést előnyösen N-halogén-szukcinimiddel, előnyösen N-bróm- vagy N-klór-szukcinimiddel végezzük, dioxánban vagy előnyösen ecetsavban. (IV) általános képletű vegyületként előnyösen klórozott terméket állítunk elő. A (IV) általános képletű vegyület hidrolízisét előnyösen szervetlen sav, például foszforsav, kénsav vagy előnyösen sósav vizes oldata segítségével végezzük. Az oldat lehet koncentrált, de előnyösebb a híg oldat, például egy normál koncentrációjú oldat. A reakcióban oldószert, például alifás alkoholt, így etanolt is használhatunk. A találmány tárgya kiterjed az (1) általános képletű vegyületek sóinak előállítására is, amelyet úgy végzünk, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, egy (HE) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, így egy (IX) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 jelentése a fenti. A (IX) általános képletű vegyületet vagy hidrogéngáz segítségével platina- vagy palládiumtartalmú katalizátor jelenlétében oldószerben, például 1-5 szénatomos alkanolban, vagy hidrogéngázzal Raney-nikkel jelenlétében, oldószerben, például etil-acetátban, vagy nátrium- és ammónia segítségével 3 óránál rövidebb ideig oldószerben, például tetrahidrofuránban hidrogénezzük. így egy (X) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 jelentése a fenti, amelyet alkáli-bór-hidriddel vagy -ciano-bór-hidriddel redukálunk, és így egy (XI) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 jelentése a fenti, amelyet nátrium és ammónia segítségével redukálunk és így egy (Xll) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 jelentése a fenti. A (IX) általános képletű vegyületet úgy is feldolgozhatjuk, hogy egy alkáli-bór-hidrid és piridin komplexével reagáltatjuk, így egy (XIII) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 jelentése a fenti, amelyet nátrium és ammónia segítségével redukálunk, és így egy (XII) általános képletű vegyületet kapunk. Eljárhatunk úgy is, hogy a (IX) általános képletű vegyületet nátrium és ammónia segítségével redukáljuk, és így egy (XII) általános képletű vegyületet kapunk, vagy a (X) általános képletű vegyületet hidrazinnal és kálium-hidroxiddal etilén-glikolban redukáljuk, és így kapjuk a (XII) általános képletű vegyületet. Ezután a (IX), (X), (XI), (XII) vagy (XIII) általános képletű vegyületet egy (XVI) általános képletű halogeniddel reagáltatjuk, ahol Hal 1 jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, és A, R és Rí jelentése a fenti, így egy (Iß) általános képletű vegyületet kapunk, ahol a szaggatott vonal, x,X’ R> Rí és R2 jelentése a fenti, amelyet izolálunk és kívánt esetben sóvá alakítunk. A (II) általános képletű 4-formil-indol és a (IIE) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen a fent már leírt, (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciójához hasonló módon végezzük. Ha a (X) vagy (XII) általános képletű vegyületeket kívánjuk előállítani, a reakciót az (Iß) vagy (1d) általános képletű vegyületek előállításánál leírt módon végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
