195478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azulén-származékok előállítására
5 195 478 6 tekintettel ugyanis az utóbbi gyógyászati alkalmazhatósága korlátozott. A következő adatok a 3. vegyidet stabilitását hivatottak bizonyítani. Az eredmények az eredeti vegyületek adott tárolási körülmények között mérhető százalékos maradék-mennyiségében vannak megadva. tárolás 40 °C 60 °C o o n 80 °C 96 óra 192 óra 240 óra 288 óra guajazulén-3-szulfon-100 51,3 9,3 1,5 sav-nátriumsó 3. vegyület 100 100 100 100 Gyógyászati célokból a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek állatoknak és embereknek adhatók be perorálisan, parenterálisan vagy rektálisan olyan szokásos gyógyászati készítmények hatóanyagaiként, amelyek a hatóanyag hatásos mennyiségén kívül a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokat tartalmaznak. Ilyen gyógyászati készítményekre példaképpen a tablettákat, granulákat, kapszulákat vagy a szuszpenziókat említhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek dózisa felnőttek esetén napi 2—60 mg, háromszori beadással. A következőkben gyógyszerkészítmény-előállítási példákat ismertetünk. Az 1—9. példák szerinti szemcsés készítményeket a komponensek homogenizálásával, majd szokásos módon végzett szemcsézéssel állítjuk elő. 1. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 3 mg laktóz 433 mg L-glutamin 60 mg metil-cellulóz 4 mg összesen: 500 mg 2. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 6 mg laktóz 430 mg L-glutamin 60 mg metil-cellulóz 4 mg összesen : 500 mg 3. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 9 mg laktóz 427 mg L-glutamin 60 mg metil-cellulóz 4 mg összesen: 500 mg 4. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 3 mg laktóz 393 mg szintetikus hidrotalkit 100 mg metil-cellulóz 4 mg összesen: 500 mg 5. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 13-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsavnátriumsó 6 mg laktóz 390 mg szintetikus hidrotalkit 100 mg metil-cellulóz __iillL összesen : 500 mg 6. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 6 mg laktóz 150 mg szintetikus hidrotalkit 100 mg metil-cellulóz 4 mg összesen : 500 mg -----------— 7. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 3 mg laktóz 150 mg keményítő 343 mg metil-cellulóz 4 mg összesen: 500 mg ' S. gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó 6 mg laktóz 150 mg keményítő 340 mg metil-cellulóz 4 mg összesen: 500 mg 9- gyógyszerkészítmény-előállítási példa 3-etil-7-izopropil-azulénszulfonsavnátriumsó 9 mg laktóz 150 mg keményítő 337 mg metil-cellulóz 4 mg összesen : 5ÜÜ mg Az 1—9. gyógyszerkészítmény-előállítási példákban használt konkrét hatóanyag helyett természetesen hasznaihatunk bármely, az (I) általános képlet alá eső másik hatóanyagot. Természetesen az ezekben a példákban említett hatóanyagmennyiségek, illetve hordozó- és segédanyagok helyett használhatunk más mennyiségeket, illetve más anyagokat, a konkrét követelményektől függően. A következőkben az (I) általános képletéi vegyületek előállítására vonatkozó példákat ismertetünk. 1. példa 3-Metil-azulén-szulfonsav-nátriumsó A kiindulási vegyületet, az 1-metil-azulént a Yasunami és munkatársai által a Chemistry Letters, 579— 582 (1980;Lszakirodalmi helyen leírt, illetve az A reakcióvázlatbari bemutatott módon állíthatjuk elő, a következőképpen: 1. lépés: l-metil-3-(metoxi-karbonil)-azulén /(B) képletű vegyidet/ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
