195478. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azulén-származékok előállítására
1 195 478 2 A találmány tárgya eljárás új azulén-származékok előállítására. Ezek az új azulén-származékok fénnyel és hővel szemben stabilak, továbbá fekélyelleni és gyulladásgátló hatásúak. Előállíthatok 2H-ciklohepta[b]furán-2-on vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített származékai és egy megfelelő aldehidből vagy ketonból leszármaztatható enarnin reagáltatása, majd a kapott köztitermék szulfonálása útján. Számos olyan azulén-származék ismeretes, amelynek gyomorfekély elleni, gyomorhurut elleni és gyulladásgátló hatása van. Ezeknek az ismert származékoknak fénnyel és hővel szemben mutatott instabilitására tekintettel régóta fennáll azonban az igény lényegesen stabilabb és ugyanakkor hatásos azulén-származékokra. Találmányunk kidolgozásakor célul tűztük ki tehát a fenti hátrányoktól mentes, gyulladásgátló és fekély elleni hatású azulén-származékok kidolgozását. Felismertük, hogy az új (I) általános képletű azulén-származékok — a képletben Rl jelentése hidrogénatom vagy 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-, benzil- vagy (III) általános képletű csoport, és ebben az utóbbi képletben R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport és R7 hidrogénatomot jelent, n értéke pedig 2, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomot tartalmazó alkoxi cső port, X jelentése nátriumatom vagy Al(OH)2 csoport — a fenti célkitűzések messzemenőkig megfelelnek, így például hatásosabbak és stabilabbak, mint a gyomorfekély elleni vagy gyulladásgátló hatóanyagként eddig használt guajazulén-3-szulfonsav-nátriumsó. Visszatérve az (I) általános képlet helyettesítőire, az R1, R2, R3 , R4, Rs és R6 helyettesítőknél előforduló alkilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet. Előnyösek azok a vegyületek, amelyeknél R3 és R4 az (I) általános képlet héttagú gyűrűjének 4-, 6- vagy 7-helyzetében kapcsolódnak. Az (I) általános képletű vegyületek közül a következőket kívánjuk kiemelni. 1. 3-metil-azulén-szulfonsav-nátriumsó ; 2. 3-etil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 3. 3-etil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 4. 3 -etil-6-izopropil-azulén -szulfon sav-n átriumsó ; 5. 3-(l ’-R,S-1 ’,5’-dimetil-4-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó ; 6. 3-(n-butil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 7. 3-metil-2-etil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 8. 3-(l ’-S-l >,5’-dimetil-4’-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 9. 3-(l ’-R-l’,5!-dimetil-4’-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó ; 10. 3-(l ’-S-l’,5’-dimetil-4’-hexén)-7-izopropil-azulénszulfonsav-nátriumsó ; 11. 3-(l ’R-l ’,5 ’-dimetil-4’-hexén)-7-izopropil-azulén-szulfon sa v-n átriumsó ; 12. 3-propil-azulén-szulfonsav-nátriumsó ; 13. 3-metil-7-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 14. 3-(n-butil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 15. 3-(n-pentil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 16. 5-izopropil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 17. 7-izopropil-3-(n-propil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 18. 7-izopropil-3-(n-butil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 19. 7-izopropil-3-(n-pentil)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 20. 7-izopropil-3-(l :-R,S-l’,5’-dimetil4’-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 21. 7-izopropil-3-(l’-R-l’,5’-dimetil4’-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 22. 7-izopropil-3-(l ’-S-l ’,5’-dimetil4’-hexén)-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 23. 7-izopropil-3-benzil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 24. 4-metoxi-3-metil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 25. 4-metoxi-3-etil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 26. 4-metoxi-3-propil-azuIén-szulfonsav-nátriumsó; 27. 4-metoxi-3-butil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 28. 4-metoxi-3-pentil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 29. 4-metoxi-3-hexil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 30. 7-izopropi]4-metoxi-3-metil-azulén-szulfonsav-nátriumsó; 31. 7-izopropil-4-metoxi-3-etil-azulén-szulfonsav-nátriurnsó ; 32. 7-izopropil4-metoxi-3-propil-azulén-szulfonsav- nátriumsó; 33. 7-izopropil-4-metoxi-3-butil-azulén-szulfonsavnátriumsó; 34. 7-izopropil4-metoxi-3-pentil-azulén-szulfonsavnátriumsó; 35. 3-metil-azulén-szulfonsav-alumíniumsó; 36. 3-etil-azulén-szulfonsav-alumíniumsó; 37. 7-izopropil-3-metil-azulén-szulfonsav-alumíniumsó és 38. 7-izopropil-3-etil-azulén-szulfonsav-alumíniumsó. A következőkben ezeket a vegyületeket a fentiekben megadott számokat mint sorszámokat hasznosítva fogjuk referálni. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben a helyettesítők jelentése az (I) általános képletnél megadott — szulfonálószerrel reagáltatunk, majd a kapott szulfonsavat nátrium- vagy alumíniumsóvá alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületek az alább felsorolt módszerek valamelyikével állíthatók elő. i) Az R1 és R3 helyén hidrogénatomot vagy 1 —6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, továbbá R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek a Scott, L.T. által a J. Am. Chem. Soc., 102 6311 (1980) vagy a Yasunami, M. (a jelen találmány egyik feltalálója) által a Chemistry Letters, 579 (1980) szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatók elő. Az R1 helyén benzil- vagy (III) általános képletű csoportot hordozó (II) általános képletű vegyületek 2H-ciklohepta[b]furán-2-on és a megfelelő R1 -CH CHO általános képletű aldehidből kapott enamin reagáltatása útján állíthatók elő. iii) Az R1 és R2 helyén egyaránt 1—6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (II) általános képletű vegyületek az ii) pontnál ismertetett eljárással állíthatók elő, R1-CH2CHO általános képletű aldehid helyett R1 -CH2 -C(0)-R2 általános képletű ketonból előállított enamint használva. Mégha a kiindulási aldehid sztereospecifikus csoportot tartalmaz, például R1 jelentése D- vagy L-citronellál- vagy D-vagy L-limonéncsoport, a kapott végtermék akkor is megtartja sztereospccifitását. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ü) 55 60 65 2
