195476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-alkil-alfa-alkil-fenil-acetonitril származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

195 476

8

nyerünk színtelen olaj alakjában. Tömegspektrum m/z:

265 (M+).

A 21,99 g alfa-izopropil-alfa-(g-dietoxi-etil)-3,4,5-trimetoxi-fcnil-acetonitrilt 130 ml aceton és 66 ml 1 Olios vizes oxálccetsav oldat elcgyében oldjuk, és 2 órán 5 át forraljuk visszafolyatós hütő alatt. Lehűlés után az oldat kémhatását telített kálium-karbonát oldattal pH=

6 értékre állítjuk be. A csapadékot kiszűijük, és a szűrletet bcpároljuk. A bepárlási maradékot éterben oldjuk, és az oldatot vízzel mossuk. Az éteres fázist szárítjuk és 10

bepárolva, 17,53 g kívánt vegyületet kapunk, amit ledesztillálva a nyers termék fakósárga olaj alakjában nyerünk. Fp.: 170-172 °C (8.0 Pa)

Tö negspektrum m/z: 291 (M+).

2-16. példa

\ IV. táblázatban felsorolt (V) általános képletű vegyületeket az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő.

2-16. példa vegyületei (/V/ általános képlet)

IV. táblázat

példa

P1

R3

R3

2.

2-OMe

H

H

3.

3-OMe

H

H

4.

4-OMe

H

H

5.

H

H

H

6.

3-OMe

4-OMe

H

7.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

8.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

9.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

10.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

11.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

12.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

13.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

14.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

15.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

16.

3-OMe

4-OMe

5-OMe

x=Op.: 93-95 °C(iPr20)

1 7. példa

Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(4-metoxi-fenoxi)-etil]-amino-propil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 3,96 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4-dimetoxi-fenil)-butiraldehid és 2,00 g 2-(4-metoxi-fenoxi)-etil-amin 50 ml etanolban készült oldatát egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,55 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz, és 30 percen keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékot 10%-os sósavban oldjuk, és éterrel mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroformmal eluálva, 2,93 g kívánt vegyületet nyerünk halvány-sárga olaj alakjában. Tömegspektrum m/z: 426 (M+).

A vegyülct hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő.

IS. példa

Az a-izopropil-Q-{2-(2-fenoxi-etil-amino)-etil]-3,4,5- -trimetoxi-fenil-acetonitril előállításánál 6,00 g 3-ciano-3-iz.orpopil-3-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-propionaldehid és 2,26 g 3-fenoxi-propil-amin 50 ml metanolban készült oldatát egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,76 g nátrium-bórhidridet adunk

R4

k

szabad bázis

tömegspektrum (M+)

iPr

2

halványsárga olaj

245

iPr

2

barna olaj

245

iPr

2

halványsárga olaj

245

iPr

2

halványsárga olaj

215

Me

2

sárga olaj

247

Me

1

sárgás-barna olaj

245

Et

I

barna olaj

277

nPr

1

barna olaj

291

nBu

1

halványsárga prizmákx

305

iBu

1

barna olaj

305

Me

2

sárgás-barna olaj

277

Et

2

barna olaj

291

nPr

2

sárgás-barna olaj

305

nBu

2

sárgás-barna olaj

319

iBu

2

vöröses narancs olaj

319

az oldathoz, és egy órán át kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékot 10%-os sósavban oldjuk és éterrel mossuk. A vizes fá-40 zist kálium-karbonáttal meglúgosítj uk, és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 5,40 g kívánt vegyülethez jutva halványsárga olaj alakjában. Tömegspektrum m/z: 412

(M .)•

45 A vegyület hidrokloridját a szokásos módon állítjuk elő.

1 példa 50

Az a-izopropil-a-[3-(2-fenoxi-etil-amin)-propil]-3,4,5 -trimetoxi-fenil-acetonitril-hidroklorid előállításánál 3,05 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-butiralciehidet és 1,37 g 2-fenoxi-etil-amin 40 ml etanol- 55 ban készült oldatát egy órán keresztül forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Jeges hűtés közben 0,38 g nátriumbórhidridet adunk az oldathoz és 30 percen keresztül keve tétjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, a bepárlási maradékhoz 10%-os sósavat és étert 50 adunk. A csapadékot kiszűijük és éterrel mossuk, 2,75 g kívánt vegyületet nyerve színtelen kristályok alakjában.

A vegyület szabad bázisát a szokásos módon kapjuk meg-55 Tömegspektrum m/z: 426 (M+).

5