195476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-alkil-alfa-alkil-fenil-acetonitril származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 195 476 10 20. pel Ja A/ a-izopropiI-a-[3-[X-[2-(2-metoxi-fcnoxi)' etil]mino]-propil-=-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril-maleátot a 17—10. példában leírtak szerint állítjuk elő. 21. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-mctil-fenoxpetil]-amino]-propil]-3.4-dimtoxi-feniI-acetonitril-hidrokloridot a 17—19. példában leírtak szerint állítjuk elő. 22. példa Az. a-izopropil-a-[2-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propil]-amino]-ctil]-3,4,5-timetoxi-fenil-acetonitril-hidrokloridot a 17—19. példában leírtak szerint állítjuk elő. 23. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-N-metil-amino]-propil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitril előállításánál a 2,35 g a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxi)-etil]-amino]-propil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitrilből, 8 ml 37%-os formaiinból és 16 ml 90%-os hangyasavból álló reakciókeveréket 110 °C hőmérsékleten kevertetjük egy órán át. Lehűlés után vizet adunk a reakciókeverékhez, és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Abepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk kloroformmal eluálva. 1,30 g kívánt terméket nyerünk halványsárga olaj alakjában. 24. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metil-fenoxi)-etil]-N-metil-amino]-propil-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitri]t 1,84 g a-izopropil-a-[3-[N-[2-(2-metoxi-fenoxí)-etil]-amino]-propil]-3,4-dimetoxi-fenil-acetonitríI-hidrokloridból, 5,5 ml 37%-os formaiinból és 11 ml 90%-os hangyasavbói állítjuk elő a 23. példában leírtak szerint. 1,14 g kívánt vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. 25. példa Az Œ-izopropil-a-[2-[N-[3-(2-mctoxi-fenoxi)-propil]-N-mctil-amino]-etil]-3.4,5-trimetoxi-fcnil-acetonitril előállításához a 0,39 g a-izopropil-a-[2-[N-[3-(2-metoxi-fenoxi)-propil]-amino]-etil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilből, 1 ml 37%-os formaiinból és 1 ml 90%>-os hangyasavból álló reakciókeveréket egy órán át forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után vizet adunk hozzá és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, 0,23 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. 26. példa Az a-izopropiI-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)propil]-a mino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 8,09 g 4-ciano-4-izopropil-4-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-butiraldeliid és 4,96 g 3-(2-nitro-fenoxi)-propil- 6-amin 100 ml metanolban készült oldatát 3 órán keresztül forraljuk visszafolyatós hűtő alatt. Lehűlés után 0.50 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz és egy éjszakán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, és a maradékot vízben oldjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 6,48 g kívánt vegyületet kapunk halványsárga olaj alakjában. A vegyület oxalátját a szokásos módon kapjuk meg. 2 7. példa Aza-izopropil-a-{3-[N-[3-(2-amino-fenoxi)-propil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 4,78 g a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilt hidrogénezünk 100 ml metanolban 50 mg platinaoxid felett, légköri nyomáson, szobahőmérsékleten. A katalizátort kiszűijük, a szűrletet bepároljuk. 4,36 g kívánt vegyülethez jutunk halványsárga olaj alakjában. A vegyület oxalátját a szokásos eljárással kapjuk meg. 28. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához a 2,58 g a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-nitro-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitrilből, 4,35 ml 37%-os formaiinból és 4,35 ml 90%-os hangyasavból álló reakciókeveréket egy órán át kevertetjük 90°C hőmérsékleten. Lehűlés után vizet adunk a reakciókeverékhez, és kálium-karbonáttal meglúgosítjuk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 1% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 1,43 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. 29. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(3-hidroxi-metil-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-a-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonitril előállításához 2,80 g a-izopropil-a-[3-[N-[3- -(3-hidroxi-metil-fenoxi)-propil]-amino]-propil]-3,4,5- -trimetoxi-fenil-acetonitril és 4,84 g 37%-os formaiinnak 70 ml metanolban készült oldatát visszafolyatós hűtő alatt forraljuk egy órán keresztül. Lehűlés után 2,25 g nátrium-bórhidridet adunk az oldathoz, és egy órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten. Az oldószert elpároljuk, és a maradékhoz vizet adunk. Az oldatot kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként 10% metanolt tartalmazó kloroformot használva. 0,74 g kívánt vegyületet kapunk sárga olaj alakjában. 30. példa Az a-izopropil-a-[3-[N-[3-(2-amino-fenoxi)-propil]-N-metil-amino]-propil]-3,4,5-trimetoxi-fenil-acetonit-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
