195427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógytapasz előállítására
9 195 427 10 tőanyagként alkalmazott vízben duzzadóképes polimer minőségétől. Ha az eredményeket összehasonlítjuk a 7. táblázatban szereplő adatokkal, azt találjuk, hogy a hatóanyag felszabadulása az alkalmazott polimer növekvő vízfelvételi képességével együtt növekszik. 7. példa Hatóanyagként propranololt és vízben duzzadó-képes polimerként mikrokristályos cellulózt tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon: Propanolol-tartalmú tapadó masszát állítunk elő az alábbi összetétel szerint: Propranolol 1,20 gramm Mikrokristályos cellulóz (Avicel pH 105) 1,20 gramm Poliszt irol-poli(etilén-butilén)-polisztirol-kopolimer (Kraton G 1657) 3,71 gramm Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 5,00 gramm Folyékony szénhidrogénelegy (Ondinaolaj G 33) 1,70 gramm 1,2-propándiol 0,34 gramm Speciális benzin (80—100) 30,00 gramm. A kapott masszát két egymást követő lépésben egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után mintegy 13,1 mg/cm2 felületsúlyú réteget kapjunk. A tapadóréteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le és a pasztát terápiás méretekre daraboljuk. Hatóanyag}elszabadulás: A meghatározást az 1. példában leírt módon végezzük 34 °C hőmérsékleten. A 7. példa szerinti összetételű találmány szerinti Propranolol-tapasz kumulativ felszabadulási hányadosa 5,64; 11,34; 20,0 és 26,79 mg/252 2, 4, 8, illetve 24 óra után (két meghatározás átlagértéke). 8. példa Hatóanyagként Verapamilt és diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként galaktomannánt (Meyprogat 90) tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon: Galaktomannán-mentes tapadómasszát állítunk elő az alábbi összetétel szerint: 1,08 g Poliizobutilén (átlagos mólsúly 900 000 - 1 400 000, Oppanol B 100) 1,35 g Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 0,96 g Politerpén-gyanta (Dercolyte S 10) 0,24 g Polietilénglikol (átlagos mólsúly 300, Lutrol 300) 0,3 g Verapamil/sziliciumdioxid-keverék 1 : 1 (Aerosil 200) 10 g Speciális benzin (80—110) mint oldószer. A kapott tapadómasszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után mintegy 1,3 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilmet kapjunk. Az így kapott tapadófilmet galaktomannán-tartalmú diszperziós réteggel kasírozzuk mintegy 16,6 mg/cm2 felületsúlyig. A fenti réteget analóg módon állítjuk elő az alábbi összetétel szerint: 6 10,8 g Poliizobutilén (átlagos mólsúly 900 000 - 1 400 000, Oppanol B 100), 13,5 g Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccobar L 60) 9,6 g Politerpéngyanta (Dercolyte S 10) 2Ag Polietilénglikol (átlagos mólsúly 300, Lutrol 300), 1,5 g Galaktomannán (Meyprogat 90) 1 2,0 g Verapamii/sziliciumdioxid 1 : 1 (Aerosil 200) 100,0 g Speciális benzin (80-110). A kapott filmre átjárhatatlan fedőréteget viszünk fel, is a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk. S. példa (összehasonlító példa) A 8. példában ismertetett galaktomannán nélküli összetételt készítünk. In r;vo hatóanyag/elszabadulás: A vizsgálati személy alsó karjára (belső oldal) 5 cm2 méretű 8, illetve 9. példa szerinti tapaszt ragasztunk fel. 24 óra elteltével a tapaszt levesszük és a benne viszszartaradó Verapamil tartalmat kromatográfiásan meghatározzuk. A felszabadult Verapamil-mennyisége a) 8. példa szerinti összetétel (Galaktomannánnal): 0,31 mg/cm2 b) 9. példa szerinti összetétel (Galaktomannán nélkül): 0,15 mg/cm2. Az eredmények azt mutatják, hogy duzzadóképes polimer alkalmazása esetén egyébként azonos tapaszösszetétel mellett a Verapamil felszabadulási hányadosa in nvo körülmények között megduplázódik. 10. példa Hatóanyagként Bupranololt és tapadó diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként mikrokristályos cellulózt (Avicel pH 105) tartalmazó tapaszt állítunk elő az alábbi módon: Eupranolol-tartalmú kaucsuk alapú tapadómasszát állít mk elő az alábbi összetétellel: Bupranolol 6,00 g Mik okristályos cellulóz (Avicel pH 105) 6,00 g Poli zobutilén (Oppanol B 100) 18,55 g Szik rd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 33,45 g Fol> ékony szénhidrogénelegy (Ondinaolaj G 33) 11,1 g 1,2-oropándiol 1,70 g Speciális benzin (80—110) 191,15 g. Az így kapott masszát egyik oldalán alumíniummal gőze it és mindkét oldalán adhéziós kikészítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után mimegy 15,4 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilmet kapjunk. Ezt átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le, majd terápiás méretekre daraboljuk. In i itro hatóanyagfelszabadítás: A meghatározást az 1. példában leírt módon végezzük el 16 cm2 méretű szakaszon foszfát-puffer oldatban pH = 5,5) 34 °C hőmérsékleten. A felszabadult hatóanyag kumulativ mennyisége 2, 4, 8 és 24 óra elteltével 3,1 2; 4,30; 5,89, illetve 10,44 mg. In 171 ’o hatóanyagfelszabadulás: 6 vizsgálati személy oldalsó mellkasára 3 napon keresztül minden 24 órában egyenként 25 cm2 méretű 10. példa szerinti tapaszt helyeztünk. A tapaszokat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
