195427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógytapasz előállítására
7 195 427 4. példa Hatóanyagként bupranololt és tapadó diszperziós rétegében vízben duzzadóképes polimerként mikrokristályos cellulózt (Avicel pH 105) tartalmazó tapaszt állítunk elő a következő módon: A 4. táblázatban megadott összetételű (A összetétel) bupranolol-tartalmú kaucsuk/tapadó gyantát két egymást követő lépésben egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós készítésű védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer eltávolítása után 14,7 mg/cm2 felületsúlyú tapadófilm keletkezzék. A bupranolol/cellulóz-tartalmú diszperziós réteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük be és a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk. 5. példa (összehasonlító példa) A 4. példában leírt módon tapaszt állítunk elő azzal a különbséggel, hogy nem teszünk hozzá mikrokristályos cellulózt. A tapasz felületsúlya 13,5 mg/cm2. Az összetételt és az oldószert a 4. táblázat tartalmazza. 4. táblázat Bupranolol-tapasz Összetétel (g/1000 cm2) A B Bupranolol (szemcseméret kisebb mint 50 pm) 1,2 1,2 Mikrokristályos cellulóz 1,2-Poliizobutilén (Oppanol B 100) 3,71 3,71 Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 6,69 6,69 1,2-propándiol 0,5 0,5 Kemény paraffin 1,4 1,4 Speciális benzin (80- 100) 55 55 Hatóanyagfelszabadítás: A meghatározást az 1. példában nitroglicerin-tapaszra megadott módon végezzük. A 4. példában ismertetett találmány szerinti bupranolol-tapasz és az 5. példában ismertetett cellulóz-mentes tapasz kumulativ felszabadulási hányadosát az 5. táblázat tartalmazza. Látható, hogy az egyrétegű bupranolol-tapaszban vízben duzzadóképes polimerként cellulóz alkalmazása esetén a kumulativ hatóanyag-felszabadulási hányados növekszik. 5. táblázat Bupranolol felszabadítás (mg/25 cm2) 6 Idő 4. példa 5. példa 2 óra 6,46 4,04 4 óra 10,04 5,77 8 óra 15,37 8,21 24 óra 26,95 14,20 6. példa Vízben különböző mértékben duzzadó polimert tartalmazó kaucsuk bázisú Ösztradiol-tapaszt állítunk elő a következő módon: A 6. táblázatban megadott összetételű (A, B, C öszszetétel) ösztradiol-tartalmú tapadó masszát egyik oldalán alumíniummal gőzölt és mindkét oldalán adhéziós kialakítású védőrétegre visszük fel úgy, hogy az oldószer elpárologtatása után a 6. táblázatban megadott felületsúlyú tapadófilmet kapjuk. Az össztradiolt és duzzadóanyagot tartalmazó tapadóréteget átjárhatatlan fedőréteggel fedjük le és a tapaszt terápiás méretekre daraboljuk. 6. táblázat Őszt radio 1-tapasz Összetétel (g/3000 cm2) A B c 17 (3-ösztradiol (szemcseméret kisebb, mint 9 pm) 1,5 1,5 1,5 Galaktomannán (Meyprogat 90) 1,5 _ _ Tragant-1,5-Mikrokristályos cellulóz (Avicel pH 105) 1,5 Polisztirol-poliizoprén-polisztirol-kopolimer (Cáriflex TR 1107) 5,1 5,1 5,1 Szilárd hidrogénezett szénhidrogéngyanta (Piccotac CB HT) 6,6 6,6 6,6 Politerpén gyanta (Dercolyte S 10) 4,5 4,5 4,5 1,2-propándiol 0,6 0,6 0,6 Speciális benzin (80—100) 27 27 27 Felületsúly (mg/cm2) 6,6 6,6 6,6 A 7. táblázat a polimertermék vízfelvételének időbeli lefutását mutatja telített vízgőz-atmoszférában, szobahőmérsékleten a minta súlyára vonatkoztatva és %-ban kifejezve 7. táblázat Vízfelvétel (9í) 48 óra 96 óra 168 óra Galaktomannán (Meyprogat 90) 69,72 97 86 112,14 Tragant 68,08 84,51 96,7 Mikrokristályos cellulóz (Avicel pH 105) 14,7 16,7 21,5 Hatóanyagfelszabadítás: A 6A— 6C összetételű ösztradiol-tapasz felszabadulásának időbeli lefutását mutatja a 2. ábra. A meghatározást az 1. példában leírt módon 5 cm2-es tapasz filmmel végeztük 34 °C hőmérsékleten. Az ábra egyértelműen mutatja a hatóanyag felszabadulás függését a töl-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
