195427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógytapasz előállítására
5 195 427 6 1.táblázat (lalaktomannántartalmú Ösztradiol-tapasz Összetétel (g/1000 cm2) AB CD 17 ß-ösztradiol (szemcseméret kisebb, mint 9 pt) 0,42 0,3 0,27 0,5 Galaktomannán (Meyprogat 90) 1,5 0,9 0,9 0,5 Poli(izo-butilén) (Oppanol B 100) 3,0 _ _ _ Hidrogénezett kolofónium (Abitol) 3,0 _ 1,5 Szilárd hidrogénezett szénhidrogéngyanta (Piccotac CB HT) 3,0 Polisztirol-poliizoprén-pilisztirol-ko polimer (Cariflex TR 1107) 1,7 1,7 1,7 Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L 60) 2,2 2,2 2,2 Piliterpén-gyanta (Dercolyte S 10) 1,5 1,5 1,2-propándiol 0,5 0,15 0,15 0,2 Triglicerid (Myglyol 812) 0,5 Speciális benzin (80— 100) mint oldószer 64 19 19 19 Felületsúly mg/cm2 11,9 6,75 6,72 6,60 Összehasonlításhoz A, B, C összetételnek megfelelő ösztradiol-tapaszt. készítünk, azonban galaktomannán alkalmazása nélkül. A 2. táblázat tartalmazza a töltőanyagmentes tapadófilm összetételét és felületsúlyát. Az összetételnek az 1. táblázatban szereplő ösztradiol tapaszhoz viszonyítva mutatott konzultatív eltérései részben technológiai, részben gyógyászati okokon alapulnak, a töltőanyagmentes tapadófilmet galenikus méretekben lehető legnagyobb hatóanyag-felszabadítás céljával fejlesztették ki. 2. táblázat Galaktomannán-mentes Ösztradiol-tapasz Összetétel g/1000 cm2) A’ B' O 17 ß-ösztradiol (szemcseméret, kisebb, mint 9 /am) 0.39 0,51 0,51 Poli(izo-buíilén) (Oppanol B 100) 1,95 Hidrogénezett kolofónium (Abitol) 2,34 1,19 Szilárd hidrogénezett szénhidrogéngyanta (Piccotac (CB HT) 2,34 Polisztirol-poliizoprén-polisztirol-kopolimer (Cariflex TR 1107) 1,32 1,32 Szilárd aromás szénhidrogéngyanta (Piccovar L60) 1,98 1,98 Politerpén-gyanta (Dercolyte 4 A’ BC’ S 0) _ 1,19 _ 1,2-propándiol 0,39 0,10 0,10 Tr glicerid (Myglyol 812) 0,39--Felületsúly (mg/cm2) 7,8 5,1 5,1 In vitro hatóanyag-felszabadítás-. A meghatározást az 1. illetve 2. példában leírt módon végezzük 10 cm2 felületű tapaszok és 34 °C hőmérséklet alkalmazásával. A találmány szerinti A—D tapaszok kumulativ felszabadítási hányadosát a galaklomannán-mentes, egyébként kvalitatív azonos összetételű A’—C’ összetételű összehasonlító tapaszokkal együtt a 3. táblázat mutatja. Látható, hogy a galaktomannán vízben duzzadóképes polimerként történő alkalmazása növeli a kumulati\ ösztradiol-felszabadítási hányadost. 3. táblázat Ösztradiol-felszabadítás Idő Összetétel (óra) A A’ B B> C C> 47,4 17,5 42,7 35,3 70.1 36,6 4 79,1 33,7-/■/• •/. 6 108,2 •/•-/■ 8 •/• 55,4 ./•-/■ 24 252,1 123,4 323,3 182,1 395,4 229,9 In vivo hatóanyag-felszabadulás: Két vizsgálati egyed oldalsó mellkasára a) 1 db 10 cm2-es, 3. példa B összetételű tapaszt, b) 2 db 10 cm2-es, 3. példa D összetételű tapaszt helyezünk. 72 óra elteltével a tapaszt levesszük és a benne viszszamaradó ösztradiol-tartalmat kromatográfiásan meghatározzuk. A felszabadulási hányados mért értéke 10 cm2-es tapaszra vonatkoztatva a következő: a) 203 íxg — 1 személy/B összetétel b) 208 /Tg — 1 személy/D összetétel c) 92,5 pg — 2 személy/B összetétel d) 110 pg — 2 személy/D összetétel B ológiai alkalmazhatóság: A fenti vizsgálatban résztvevő személyektől 48, 38, 24 és 14 órával, valamint közvetlenül a tapasz feltétele előtt vérmintát vettünk és a plazma ösztradiol-koncentrációját radio-immun módszerrel meghatároztuk. A tapasz feltétele után vérmintát vettünk 10, 24, 34, 43, 58 és 72 óra elteltével. A plazma ösztradiol-koncentrációja átlagosan az alábbi értékekkel emelkedett ( 0 cm2-es tapaszra vonatkoztatva): a) 6,45 pg/ml - 1 személy/B összetétel b) 6,65 pg/ml - 1 személy/D összetétel c) 3,90 pg/ml - 2 személy/B összetétel d) 1,47 pg/ml — 2 személy/D összetétel. Az ösztradiol-tapasz alkalmazása a plazma ösztradiol-koncentrációjának növekedését okozza, míg a 3 példa szerinti D összetételhez képest csökkentett ősz t;adiol-mennyjségű, de növelt galaktomannán-koncent rnciójú B összetétel összehasonlító mértékű átlagos ősz t adiol-koncentráció növekedést eredményez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
