195422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofen granulátum előállítására
Il 195 422 i: 9. Példa Körülbelül 50% n-hexános, 10,8 tömeg/í-nyi petróleum lepárlási terméket - „Exsol hexane” márkanéven kapható Esso termek - tartalmazó kristályos ibuprofént tölcsérből a Fuji Pandal típusú préselőberendezés dupla szállítócsigájába juttattuk, és 1,5 nim-es nyílásokkal ellátott préselő lemezen sajtoltuk keresztül. A préselt anyagot azáltal aprítottuk granulává, hogy 1 rnnt-es réket 300 nig ibuprofént tartalmazó tablettákká préseltiik. Az oldódási jellemzőket USP 1 készülékkel (1985, Vol. XXI, p. 1243) mértük, 150 ford,'perc keverési sebesség alkalmazásával oly módon, hogy a kosárkákba helyezett tablettákat pH = 7,2-es puffer-oldatba tettük. A tabletták 35 másodperc alatt estek szét vízben, pH = = 7,2-es puffer-oldatban pedig 50%-uk 4 perc alatt, 907'-uk pedig 13 perc alatt oldódott fel. szűrővel ellátott, folyamatosan lekapart felszínű rostán juttattuk keresztül. A granulát ezután szobahőmérsék10 13. Példa leten tálcákon szárítottuk annak érdekében, hogy a fo-Az alábbi összetevőket tartalmazó készítményt állílyadéktartalmat 0,5 tömeg% alá csökkentsük. A gratoltuk elő: nula az alábbi tulajdonságokkal jellemezhető: tömeg% átlagos részecskenagyság 481 ßm 15 A 2. Példa szerinti térfogattömeg 0,42 g/cm3 ibuprofén granula 78 sűrűség 0,53 gícm3 mikrokristályos cellulóz 12 kompresszibilitás 21,5% talkum 2,07 törési szilárdság 4% trikálcium-foszfát 5,2 20 kroszkarmelóz-nátrium 1,95 10. Példa sztearinsav 0,78 Az ibuprofén granulát összekevertük a kötőanya180 cm3, 4 tömegrésznyi diklór-metánt és 1 tömeggokkal és az így keletkezett keveréket 600 mg ibuprorésznyi etanolt tartalmazó keveréket adtunk hozzá 8 g kristályos ibuprofénhez, mialatt nagysebességű granulá- 25 tor edényben kevertük. A folyadék hozzáadása után a keveréket 3 percig nagy sebességen kevertük és ráztuk, sebességnövelő lapátok segítségével. A keletkezett granulát tálcákon szárítottuk, 30 öC-on, annak érdekében, hogy a folyadéktartalmat 0,5 tömeg% alá csökkentsük, 30 mielőtt átjuttatjuk az 1000 jum-es rostán. A granula az alábbi tulajdonságokkal jellemezhető: áltagos részecskenagyság térfogattömeg sűrűség kompresszibilitás 11. Példa 350 jum 0,60 g/cm3 0,71 g/cm3 15,5% Száraz ibuprofén kristályokat keresztül juttattunk Fitzpatrick Chilsonator típusú préselőberendezés két hengerén, és 12-es lyuknagyságú szűrőn osztályoztuk, Jackson Crockatt Granulator felhasználásával, ibuprofén granula előállítása céljából. Az ibuprofén granulát (78,9%) összekevertük porlasztással szárított laktózzal (13,6%), hidroxi-propil-cellulózzal (3,3%), kroszkarmelóz-nátrium NF-fel (3,3%), és magnézium-sztearáttal (0,9%). Az így keletkezett keveréket 600 mg ibuprofént tartalmazó tablettákká préseltük. A szétesési jellemzőket USP dezintegrációs készülék (1985, Vol. XXI. p. 1242) segítségével vizsgáltuk, és 269 másodpercnek találtuk. Az oldódási jellemzőket USP 1 készülékkel (1985, Vol. XXI. p. 1243) mértük, 150 ford/perc keverési sebesség alkalmazásával oly módon, hogy a kis kosárkákba helyezett tablettákat pH = 7,2-es puffer-ol-35 40 45 50 55 fent tartalmazó tablettákká préseltük. A szétesési jellemzőket a BP 1973 típusú, tárcsák nélküli dezintegrátor készülék segítségével mértük. Az oldódási jellemzőket az USP 2 készülék (1985, Vol. XXI, p. 1244) segítségével vizsgáltuk, 50 ford/perc-es lapátsebesség és pH = = 7,2-es puffer-oldat alkalmazásával. A tabletták szilárdsága 120 N volt, szétesésük 30 másodpercen belül megtörtént, és az ibuprofén 80%-a 22 percen belül feloldódott. 14. Példa A 600 mb ibuprofént tartalmazó készítményt a 13. Példában leírtakkal azonos módon, de a következő öszszetevők felhasználásával állítottuk elő: A 2. Példa szerinti tömeg% ibuprofén granula 78 mikrokristályos cellulóz 19,14 kroszkarmelóz-nátrium 1,95 kolloidális szilícium-dioxid 0,13 sztearinsav 0,78 A szétesési és oldódási jellemzőket a 13. Példában leírtakkal azonos módon mértük. A tabletták szilárdsága 150 N volt, 30 másodperc alatt estek szét, és az ibuprofén 80%-a 20 perc alatt oldódott fel. 15. Példa A 600 mg ibuprofént tartalmazó készítményt a 13. Példában leírtakkal azonos módon, de a következő öszszetevők felhasználásával állítottuk elő: datba tettük. Az ibuprofén 50%-a 8 1/2 perc alatt feloldódott. A 2. Példa szerinti tömeg% ibuprofén granula 78 12. Példa mikrokristályos cellulóz 13 60 laktóz 3,13 Az. 1. Példa szerint előállított 780 g ibuprofén gratrikálcium-foszfát 3,13 nulát összekevertük 168 g, porlasztással szárított lakkroszkarmelóz-nátrium 1,96 tózzal, 20 g mikrokristályos cellulózzal, 20 g nátriumsztearinsav 0,78 kroszkarmelózzal, 10 g magnézium-sztearáttal és 2 g A szétesési és oldódási jellemzőket a 13. Példában kolloidális szilicium-dioxiddal. Az így keletkezett keve-65 leírtakkal azonos módon mértük. A tabletták szilárdsá-7
