195422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ibuprofen granulátum előállítására
ga 130 N voll, 45 másodperc alatt estek szét, és az ibuprofén 807Í-a 19 perc alatt oldódott fel. 16. Példa A 600 mg ibuprofént tartalmazó készítményt a 13. Példában leírtakkal azonos módon, de a következő összetevők felhasználásával állítottuk elő: ! 3 A 2. Példa szerinti tömeg% ibuprofén granula 78 mikrokristályos cellulóz 17,17 kroszkarmelóz-nátrium 1,96 t alkum 2,09 sztearinsav 0,78 A szétesési és oldódási jellemzőket a 13. Példában leírtakkal azonos módon mértük. A tabletták szilárdsága 140 N volt, 45 másodperc alatt estek szét, és az ibuprofén 80%-a 18 perc alatt oldódott fel. A 17.- 21. Példák szerinti készítményeket a 13. Példában leírtakhoz hasonló módon állítottuk elő, az 1. Táblázatban bemutatott összetevők felhasználásával. A 17.- 21. Példák szétesési és oldódási jellemzőit a 2. Táblázat mutatja be. A szétesési jellemzőket a BP 1973 típusú, tárcsák nélküli dezintegrátor készülék segítségével mértük. Az oldódási jellemzőket az USP 2 készülék (1985, Vol. XXI, p. 1244) segítségével vizsgáltuk, 50 ford/perces lapátsebesség és pH = 7,2-es puffer-oldat alkalmazásával. 1. Táblázat Példa 17 18 19 20 21 a példa száma, melyből az ibuprofén granula származik 2.Pl. 3. Pl. 5. Pl. 6. Pl. 8. Pl A készítmény összetevői (tömeg%) ibuprofén granula 50 78 79,2 79,2 78 mikrokristályos cellulóz 40 2 2 kroszkarmelóznátrium 4,6 2 3,25 3,25 2 laktóz-16,8 13,4 13,4 16,8 magnéziumsztearát 1 0,95 0,95 1 kolloidális szilicium-dioxid 0,2 0,2 alacsonyan szubsztituált hidroxi-propil-cellulóz 3,2 3,2 talkum 4,9 — — — — 14 2. Táblázat Példa 17 18 19 20 21 tablettaméret, mg-ban szétesési idő 600 300 300 300 300 (másodpercek) 45 22 26(3) 28(3) 32 TsoO)-6,5 7,5 4,5 4,5 T9o(2) Megjegyzések: 17,5 23 14 16 (1) T50 alatt azt az időt értjük, mely az ibuprofén 509í-ának feloldódásához szükséges, percekben; (2) T90 alatt azt az időt értjük, mely az ibuprofén 90%-ának feloldódásához szükséges, percekben; (3) Az oldódás vizsgálata az USP 1 készülék (1985, Vol. XXI. p. 1243) segítségéve] történt. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás ibuprofén — (±)-2-(4-izobutil-fenil)-propion-sav - kristályainak aggregátumából álló, 50-2000 pm átlagos részecskenagyságú és 0,3-0,9 g/cm3 térfogattömegű granulátum előállítására, azzal jellemezve, hogy 5—100 pm átlagos részecskenagyságú kristályokból álló, adott esetben folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofént aggregált anyaggá préselünk, majd a kapott aggregált anyagot felaprítjuk, és a kapott az 50-2000 pm átlagos részecskenagyságú és 0,3-0,9 g/cm3 térfogattömegű száraz granulátumot elválasztjuk, adott esetben aprítás, vagy elválasztás előtt a kapott anyagot szárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az aggregált anyag felaprítását és a granulák elválasztását párhuzamosan végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az aggregált anyagot rostálással aprítjuk. 4. Az 1.—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy legfeljebb 50 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofént használunk és az aggregált anyagot vagy a granulátumot szárítjuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 5—30 tömeg%-nyi folyadékot tartalmazó kristályos ibuprofént használunk. 6. A 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy szénhidrogént tartalmazó ibuprofént használunk. 7. A 4.-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kristályos ibuprofént aggregált anyaggá préseljük, az aggregált anyagot szárítjuk, aprítjuk, majd a kapott 50-2000 pm átlagos részecskenagyságú és 0,3—0,9 g/cm3 térfogattömegű granulátumot elválasztjuk. 8. A 4.-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a kristályos ibuprofént aggregált anyaggá préseljük, az aggregált anyagot aprítjuk, az 50—2000 pm átlagos részecskenagyságú és 0,3-0,9 g/cm3 térfogattömegű granulát elválasztjuk és a kapott granulát szárítjuk. 195 42: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Rajz nélkül
