195228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-acetil-neuraminsav származékok előállítására
195228 8 és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 0,77 g IV képletű vegyületet (P-származék) kapunk (kitermelés: 19,6%) tiszta termékként. A második frakcióból az oldószer eldesztillálása után kapott maradékot vízben oldjuk, és fagyasztva szárítás után 2,70 g V képletű vegyületet (a-származék) kapunk (kitermelés: 68,7%) tiszta termékként. A IV és V képletű vegyületek összesített kitermelése 88,3%. 3. példa A VI képletű vegyület előállítása. (Alk metilcsoport) Az 1. és 2. példákban előállított IV képletű vegyületből 420 mg-ot (0,62 mmól) oldunk 100 ml 0,01 n metanolos nátrium-metanolát oldatban, és szobahőmérsékleten 1,5 óra hoszszat keverjük. A kapott reakcióelegyhez hidrogén-ciklusú Dowex 50W-X8 gyantát adunk, semlegesítjük, és szűrjük. Utána a kapott szűrletet bepároljuk, és megszárítjuk. A maradékot oszlopkromatografáljuk [szilárd fázis: szilikagél (Wakogel C-200); eluáló oldószer; kloroform és metanol (5 : 3) elegye]. Az elválasztott frakcióból eldesztilláljuk az oldószert, a kapott maradékot vízben oldjuk, és fagyasztva szárítjuk. Ily módon 270 mg VI képletű vegyületet (p-származék) kapunk (kitermelés: 86%) tiszta színtelen amorf anyagként. A termék fizikai tulajdonságai: Bomláspont: 138-142°C. Az elemanalízis eredményei a Ci9H28FN3012.7/2 H20 összegképletre: számított: C% 39,86; H% 6,16; N% 7,34 mért: C% 39,62; H% 5,90; N% 7,13. Molekulatömeg: 572,51. Az infravörös spektrum adatai: Vnnfx(cm ') 3400 (-NH-, -OH); 1710 (-CO-0-); 1670 (v C=0 amid I); 1560 (v C=0 amid II).. A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai (400 MHz, CDC13-1-D20) : ppm 1,758 (1H, dd, J=12,4 Hz; J= 11,9 Hz; 3-H0*) ; 2,035 (3H, S, CHgCONH ) ; 2,347 (1H, dd, J= = 12,4 Hz, J=4,8 Hz; 3-Hf?) ; 3,320—4,080 (13H, m, szialil-H.-QiaQis-O-); 3,823 (3H, S CÓOCH3) ; 7,940 (1H, d, J=5,4 Hz, pirimidin-6-H) .-[a] !^5=—17,9° (c=l; dimetil-formamidy. 4. példa A VII képletű vegyület előállítása. (Alk metilcsoport) A 3. példában részletezett eljárás szerint, de a IV képletű -vegyület helyett kiindulási anyagként az 1. és 2. példákban előállított V képletű vegyületet használva 221 mg VII képletű vegyületet (a-származék) kapunk (ki termelés: 80%). A termék fizikai tulajdonságai: Bomláspont: 147—150°C. Az elemanalízis eredményei a C19H28FN3012.19/10 H20 összegképletre: számított: C% 41,97; H% 5,90; N% 7,73 mért: C% 41,77; H% 5,72; N% 7,59. Molekulatömeg: 543,69. 7 Az infravörös spektrum adatai: max (cm~1 ) : 3400 (-NH-, -OH); 1710 (-CO-0-); 1670 (v C=0, amid I); 1560 (v C=0, amid II). A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai (400MHz,CDC13-FD20) : ppm 1,758 (1H, dd, J=12,4 Hz;J=11,1 Hz; 3-Ha*) ;2,010 (3H,S, CHgVONH-) ; 2,637 (1H, dd,J=12,4Hz J=4,5 Hz; 3-He,) ; 3,484—3,972 (13 H, m, szialil-H; -CH2CH2-0) ; 3,836 (3H, S, -CÖOCH,) ; 7,906 (1H, d, J=5,3 Hz, pirimidin-6-H). [a] '^’5=—33,4° (c=l; dimetil-formamid). 5. példa A VIII képletű vegyület előállítása. 650 mg (1,28 mmól) 3. példában előállított VI képletű vegyületet 2 ml vízben szuszpendálunk, majd hozzáadunk 2 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatot, és szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. Utána addig adunk 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatot a kapott elegyhez, amíg a reakcióelegy pH-ja 10 és 11 közötti lesz, és a kapott elegyet 5 percig keverjük. A reakcióelegyhez Amberlite IRC-50 gyantát adunk, a pH-t 5 és 6 közé állítjuk be, majd megszűrjük az elegyet. A kapott szűrletet fagyasztva szárítjuk, így 636 mg VIII képletű vegyületet (kitermelés: 96,1%) kapunk színtelen amorf anyagként. A termék fizikai tulajdonságai: Bomláspont: 196—201°C. Az elemanalízis eredményei a C|8H25FN3Na012.14/5H20 összegképletre, számított: C% 38,07; H% 5,43; N% 7,40 mért: C% 37,80; H% 5,25; N% 7,20. Molekulatömeg: 567,86. Az infravörös spektrum adatai: vmax(cm~') 3400 (-NH-, -OH); 1700; 1670 (C=0 amid I); 1610 (-COO-); 1560 (v C=0 amid II). [a]^5=—15,5° (c=l; H20). A protonmágneses rezonanciaspektrum adatai (400 MHz; DMSO-d6; terc-butanol) : ppm 1,465 (1H, t, J= 11,9 Hz, 3-Ha*); 1,871 (3H, S, CHgCONH ) ; 2,083 (1H, dd, J= = 11,9 Hz; 4,5 Hz; 3-H„) ; 3,331—3,669 (ÍOH, m,szialil-H,O-CH2CH2O-);3,808(lH,m,4H); 0\/H 5,052 (1H, d, J = 10,3 Hz; C ); 5,090 (1H, 0\ d, J=10,3 Hz; CZ ): 5,276 (1H, -OH); \jt 8,113 ( 1H, d, J=6,6 Hz; pirimidin-6-H) ; 8,245 (IH, d, J=7,3 Hz; CH3CONH-). 6. példa A IX képletű vegyület előállítása. Az 5. példában részletezett eljárás szerint, de a VI képletű vegyület helyett kiindulási vegyületként 372 mg (0,73 mmól) 4. példában előállított VII képletű vegyületet és 1,5 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid oldatot használva 373 mg IX képletű vegyületet kapunk (kitermelés: 98,6%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
