195221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,3-dihidro-6-hidroxi-pirimido[2,1-f]-purin-4,8(1H,9H) dionok előállítására
195221 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 2,3-dihidro - 6 - hidroxi-pirimido [2,1-f] - purin-4,8(lH,9H)-dionok, tautomerjeik és bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — a képletben R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—6 szénatomos alkilcsoport R3 jelentése hidrogénatom, formilcsoport, adott esetben legfeljebb 6 fluoratommal helyettesített 3—8 szénatomos alkenilcsoport 3—5 szénatomos alkinil-, 5—8 szénatomos cikloalkenilcsoport, adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—6 szénatomos aíkilcsoport (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-( 1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy -S-R6 általános képletű csoport, amelyben R6 fenilcsoport vagy 1—6 szénatomos alkilcsoport R4 jelentése fenil-, (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-, halogén-fenil- vagy tienilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport és R° jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy egy (IV) általános képletű vegyületet, vagy szililezett származékát — a képletben R\ R2, R3, R4 és R5 jelentése a fenti — a 2-oxo-csoportot szelektíven redukáló fémhidriddel redukáljuk, és kívánt esetben az R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet egy R3Q általános képletű — a képletben R3 jelentése a fenti, Q jelentése könnyen lehasadó csoport, elsősorban halogénatom, különösképpen klór- vagy brómatom — aktivált elektrofil vegyülettel reagáltatjuk, és/ /vagy az (I) általános képletű vegyületet vagy bázissal alkotott, gyógyászatilag elfogadható sóját elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a redukciót 1 ítium-bór-hidriddel inert éter oldószerben, vagy nátrium- bisz(2 - metoxi-etoxi)-alumínium - hidriddel étert tartalmazó inert szerves oldószerben, vagy tetrabutil-ammónium-bór-hidriddel inert éter oldószerben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R3Q általános képletű aktivált elektrofil vegyületként egy 3- -halogén-alként, egy 3-halogén-alkint, egy a-halogén-észtert, egy benzii-halogenidet vagy egy a-halogén-acetonitrilt alkalmazunk, egy erős bázis és egy inert szerves oldószer jelenlétében. 4. Az L igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (la) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott — egy, az R3 csoport bivitelére alkalmas aktivált elektrofil vegyülettel reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek és gyógyá-17 10 szatilag elfogadható sóik előállítására, amelyek képletében R' és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—6 fluoratommal helyettesített 3—8 szénatomos alkenilcsoport, 3—5 szénatomos alkinilcsoport, 5—8 szénatomos cikloalkenilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R4 jelentése fenilcsoporttal, tienilcsoporttal vagy halogén-fenilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, R5 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy megfeleleően szubsztituált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R' és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—3 szénatomos alkilcsoport, előnyösen mindkettő metilcsoport, R3, R4 és R5 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—3 szénatomos alkilcsoport, előnyösen mindkettő metilcsoport, R , R4 és R3 jelentése az 5. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat használunk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—6 fluoratommal helyettesített 3—8 szénatomos alkenilcsoport, 3—5 szénatomos alkinilcsoport, 5—8 szénatomos cikloalkenilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, R1, R2, R4 és R5 jelentése az 5. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 9. A 6. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—6 fluoratommal helyettesített 3—8 szénatomos alkenilcsoport, 3—5 szénatomos alkinilcsoport, 5—8 szénatomos cikloalkenilcsoport, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy fenilcsoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoport, Rl és R2 jelentése a G. igénypontban, R4 és R5 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztítuált kiindulási anyagokat alkalmazunk. 10. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében R3 jelentése hidrogénatom, adott esetben 1—6 fluoratommal helyettesített 3—8 szénatomos alkenilcsoport, 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
