195220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

195220

I. példa

2- ](4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil] -5-(tri-fluor-metoxi)-l H-benzimidazol előállítása

2,4 g 2-[ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio]-5-- (triíluor-metoxi) -1 H-benzimidazol és 30 ml diklór-metán oldatához —30°C-on alapos keverés közben 20 perc alatt 1,45 g 85%-os m-klór-peroxi-benzoesav 20 ml diklór-metánnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további 1 órán át —30°C-on keverjük, majd a hőmérsékletet fokozatosan- 10°C-ra hagyjuk emelkedni, I ml trietil-amint adunk hozzá, az oldatot 0—10°C-on kálium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. 2,2 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés: 86%. Op.: 150—152°C (bomlás).

A fenti eljárással analóg módon 2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-tio] -5-- (trif luor-metoxi) -1 H-benzimidazol,

2- [ (4-metoxi-5-metiI-2-piridiI) - metil-tio] -5-- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazol,

2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) -metil-tio] - -5- (trif luor-metoxi) -1 H-benzimidazol,

2- [ (4-metoxi-2-piridil) - metil-tio] -5- (1,1,2,2- -tetrafluor-etoxi)-1 H-benzimidazol,

2- f (4-metoxi-3-metil-2-pir id il) -metil-tio] -5- -(1,1,2,2-tetrafluor-etoxi) -1 H-benzimidazol, 2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) - metil-tio] -5-- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol, 2- [ (3-metil-2-piridiI) -metil-tio] -5- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol,

2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) -metil-tio] - -5- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol, 2- [ (4-metoxi-2-piridil) -metil-tio] -5- (2,2,2-trif luor-etoxi) -1 H-benzimidazol,

2- [ (4:metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio] -5-- (2,2,2-trif luor-etoxi) -1 H-benzimidazol,

5- ( klór-d if luor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-2-piridil) -metil-tio] -1 H-benzimidazol,

5- (difluor-metoxi)-2- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] lH-benzimidazol,

5-(difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil)-metil-tio] -1 H-benzimidazol,

5.6- bisz (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] -1 H-benzimidazol,

5.6- bisz (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridiI)-metil-tio] -1 H-benzimidazol,

5- (difluor-metoxi) -6-fluor-2- [ (4-metoxi-2-piridil)-metil-tio] -1 H-benzimidazol,

5- (difluor-metoxi") -6-metoxi-2- [ (4-metoxi-2- -piridil) -metil-tio] -1 H-benzimidazol, 5-(difluor-metoxi)-6-metoxi-2- {(4-metoxi-3- -metil-2-piridil)-metil-tio] -1 H-benzimidazol, 2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) -metil-szulfiimidazol,

és m-klór-peroxi-benzoesav reakciójával az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) - metil-szülfind] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazol, op.: 165—166°C (bomlás; metanolból), kitermelés: 65%;

7

2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil) - metii-szulfi - nil] -5- (trifluor-metoxi)-lH-benzimidazol, op.: 170—172°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 91%;

2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridil) - metil-szulfinil] -5- (trifluor-metoxi) -1 H-benzimidazol, op.: 160—162°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 75%;

2- [ (4-metoxi-2-piridil) -metíl-szulfinil] -5- ( 1,1 -2.2- tetrafluor-etoxi)i/l H-benzimidazol, op.:

132—134°C (bomlás, diizopropil-éterből)

kitermelés: 93%;

2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -met il-szül finil] -5- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol, op.: 135—136°C [bomlás, etil-acetát és petroléter (fp.: 50—70°C) elegyéből], kitermelés: 77%;

2- [ (4-metoxi-5-metil-2-piridil)-met il -szül finil ] -5- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol; op.: 163—164°C (bomlás, diizopropil-éterből), kitermelés: 93%;

2- [ (3-metil-2-piridil) -metil-szülfiniI] -5- (1,1,-2.2- tetraf luor-etoxi) -1 H-benzimidazol, op.: 110—1 11 °C (bomlás, diizopropil-éterből), kitermelés: 61%;

2- [ (4-metoxi-3,5-dimetil-2-pirid il ) - metil-szül - finil] -5- ( 1,1,2,2-tetraf luor-etoxi) 1 H-benzimidazol, op.: 132—133°C (bomlás, éterből), kitermelés: 59%;

2- [ (4-metoxi-2-piridil) -meti 1 -szulfinil] -5- (2,-2.2- trifluor-etoxi)-lH-benzimidazol, op.: 95— 97°C (éterből), kitermelés: 69%;

2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil) -metil-szülfinil] -5- (2,2,2-trif luor-etoxi) -1 H-benzimidazol, op.: 172—173°C (bomlás, aceton itrilből ), kitermelés: 81 %;

5- (klór-difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-2-piridil )-metil-szulfinil] -1 H-benzimidazol, op.: 154—156°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 64%;

5- (difluor-metoxi)-2- [ (4-metoxi-2-piridiI) -metil-szulfinil] -1 H-benzimidazol, op.: 159— 161°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 74%;

5- (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-3-met il-2-piridil )-met il-szu If inil] -1 H-benzimidazol, op.: 166—168°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 77%;

5.6- bisz (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-2-piridil) -met il-szül fin il] -1 H-benzimidazol, op.: 173—175°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 60%;

5.6- bisz (difluor-metoxi) -2- [ (4-metoxi-3-metil-2-piridil)- metíl-szulfinil] -1 H-benzimidazol, op.: 184—185°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 50%;

5- (difluor-metoxi) -6-fluor-2- [ (4-metoxi-2-piridil) -metil-szulfinil] -1 H-benzimidazol, op.:

160—162°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 54%;

5- (difluor-metoxi) -6-metoxi-2- [ (4-metoxi-2- -piridil)-metíl-szulfinil] -1 H-benzimidazol, op.: 180—181°C (bomlás, etil-acetátból), kitermelés: 88%; és

5- (difluor-metoxi) -6-metoxi-2- [ (4-metoxi-3- -metil-2-piridil)-metíl-szulfinil] -1 H-benzimid-8

5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65