195220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19522C ketrecekben 4—4 állat) pylorus-ligatürával (dietil-éter narkózisban) vagy 100 mg/10 ml/ /kg acetil-szalicilsav orális beadásával idézzük elő. A teszt-vegyületet orálisan ( 10 ml/kg egy órával a pylorus-ligatúra előtt adjuk be. A sebet Michel-kapcsokkal zárjuk le. 4 óra múlva az állatokat éter-narkózisban Atlasz-dislokációval leöljük és a gyomrukat felnyitjuk. A gyomrot hosszirányban nyitjuk fel és paraffaiemezen rögzítjük, az elválasztott gyomorsav mennyiségét (térfogat) előzetesen megmérjük, majd sósav-tartalmát nátrium-hidroxídos titrálással meghatározzuk. A jelenlevő ulcusokat sztereomikroszkóppal 10- szeres nagyítás mellett meghatározzuk (mérjük az ulcusok számát és nagyságát, azaz átmérőjét). Az alábbi skála szerint kifejezett súlyossági fok és az ulcusok számának szorzata adja az egyéni sérülési indexet. Az alábbi pont-skálát alkalmazzuk: Nincs ulcus 0 Ulcus átmérő 0,1 —1,4 mm 1 1.5— 2,4 mm 2 2.5— 3,4 mm 3 3.5— 4,4 mm 4 4.5— 5,4 mm 5 >5,5 mm 6 23 Az antiulcerogén hatás mértékeként a kezelt csoport közepes sérülési indexének a kontroli-csoport megfelelő értékéhez ( = 100%) viszonyított csökkenése szolgál. ED50 illetve ED50 dózisnak azt a dózist tekintjük, amelynek hatására a közepes sérülési index, illetve a sósav-kiválasztás a kontrolihoz viszonyítva 25 illetve 50%-kal csökken. Az (I) általános képletü vegyületek toxicítása egéren 1000 mg/kg p.o. feletti érték. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (1) általános képletü új fluor-alkoxi-benzimidazol-származékok és sóik előállítására — a képletben R, jelentése fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy klór-difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-, 123 szénatomos alkil- vagy adott esetben fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkoxicsoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy 1 -3 szénatomos alkoxicsoport és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport — azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletü vegyületet — a képletben R,, R’,, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott — vagy sóját oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1984.04.27.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletü vegyületek és sóik előállítására — a képletben R, jelentése fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport; R’, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy fluorral' teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1 -3 szénatomos alkoxicsoport; és R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletü vegyületet (mely képletben R,, R’,, R2, R3 és R4 jelentése a jelen igénypont tárgyi körében megadott) vagy sóját oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott terméket sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1983.05.03.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1-3 szénatomos alkilcsoport és R’,, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984.04.27.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben R’, jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluor-metil-csoport vagy fluorral teljesen vagy túlnyomórészt helyettesített 1- 3 szénatomos alkoxicsoport és R,, R2, R3 ás R4 jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984.04.27.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése trif luor-metil-, 1,1,2,2-tetrafIuor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil-, difluor-me- 1 il - vagy klór-difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, fluoratom, metoxi- vagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R2, R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1984.04.27.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyekben R, jelentése trif 1 uor-meti 1 -, 1,1,2,-2- tetraf 1 uor-etil-, 2,2,2-trifluor-etil- vagy difluor-metil-csoport; R’, jelentése hidrogénatom, fluoratom vagy difluor-metoxi-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport; R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; és R2, R3 és R4 közül legalább az egyik lidrogénatomtó! eltérő jelentésű, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási, anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbség: 1983.05.03.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, 24 13 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
