195216. lajstromszámú szabadalom • Elektrokémiai oxidációs eljárás eburnán származékok előállítására
2. példa Vinkamin és epivinkamin Osztott elektrokémiai cellában 3 g vinkadííformin 450 ml elektrolittal készített oldatával hajtjuk végre az elektrokémiai oxidációt. Elektrolitként acetonitril-citrátpuffer 1:1 arányú elegyét használjuk. A citrát puffer literenként 210 g citromsavat és 21 g kálium-hidroxidot tartalmaz pH: 4,6. Az anód 4 cm2 felületű platina lemez, a katód grafit. Az elektrolízist 2 A/dm2 áramsűrííséggel 2 óráig végezzük. Az anolitról az acetonitrilt szobahőmérsékleten vákuumban ledesztilláljuk, a vizes oldatot tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal 8,5-Ös pH-ra állítjuk, háromszor 100 mi kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist szilárd vízmentes magnézium-szulfátos szárítás és szűrés után vákuumban szárazra pároljuk. A száraz maradék komponenseinek elválasztását a továbbiakban az 1. példában ismertetett módon végezzük. A termék: 2490 mg átalakulatlan vinkadifformin és 527 mg vinkamin-epivinkamin keverék. A vinkamin és epivinkamin együttes kitermelése az átalakult vinkadifforminra számítva 99,1%. A vinkamin-epivinkamin keveréket alumínium-oxiddal töltött oszlopra visszük, benzol-etanol 98:2 arányú elegyével eluáljuk, az első frakció a vinkamin, a második frakció az epivinkamin. Az eluátumok bepárlása után 407 mg vinkamint kapunk, amelynek fizikai állandói megegyeznek az 1. példa szerintivel és 120 mg epivinkamint kapunk, amelynek olvadáspontja 190—192°C (aceton), [a]20= —39° (c=l, kloroform). 3. példa Vinkamin és epivinkamin 2 g vinkadifformin elektrokémiai oxidációját 300 ml acetonitril-citrát puffer 1:1 arányú oldatában végezzük, pH: 3,05. A citrát puffer 315 g citromsavat és 28,5 g kálium-hidroxidot tartalmaz literenként. 4 cm2 platina anódot és ólom katódot alkalmazunk. Az elektrolízist 1 A/dm2 áramsűrűséggel hajtjuk végre 6 óra alatt szobahőmérsékleten. Az anolitot a 2. példa szerint dolgozzuk fel. Az átalakulatlan vinkadifformin mennyisége 1,306 g, a keletkezett vinkamin és epivinkamin együttes súlya 0,716 g. A vinkamin és epivinkamin együttes kitermelése átalakult vinkadifforminra számítva: 98,8%. 4. példa Vinkamin és epivinkamin 2 g vinkadifformin 1,6 volton kontrollált potenciálú elektrokémiai oxidációját 300 ml, a 2. példával azonos összetételű acetonitril-citrát puffer 1:1 arányú oldatában hajtjuk végre, 4 cm2 platina anód és grafit katód alkalmazásával. A felhasznált töltésmennyiség 1,5 F. 7 Az anolitot a 2. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. Az átalakulatlan vinkadifformin mennyisége 0,74 g, a keletkezett vinkamin és epivinkamin együttes mennyisége 1,295 g. A vinkamin és epivinkamin együttes kitermelése átalakult vinkadifforminra számítva: 98,4%. 5. példa 17.18- Dehídro-vinkamin és 17,18-dehidro-epivinkamin Mindenben az 1. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 1 g taberszonint alkalmazunk. A kapott átalakulatlan taberszonin: 0,781 g A kapott 17,18-dehidro-vinkamin és 17,18- -dehidro-epivinkamin együttes súlya 0,222 g. A 17,18-dehidro-vinkamin és 17,18-dehidro-epivinkamin együttes kitermelése az átalakult taberszoninra számítva: 97,1%. Az epimereket a 2. példában megadott módon választjuk szét. Az így előállított 17,18-dehidro-vinkamin olvadáspontja 218°C (metanolból). [<*]&— +115° (c—1, kloroform). A fenti módon előállított 17,18-dehidro-epivinkamin olvadáspontja 184°C (acetonból). joc]20= +31 (c= 1, kloroform). 6. példa 17.18- Dehídro-vinkamin és 17,18-dehidro-epivinkamin Mindenben a 2. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 3 g taberszonint alkalmazunk. Az átalakulatlan taberszonin súlya 2,52 g. A kapott 17,18-dehidro-vinkamin és 17,18- -dehídro-epivinkamin együttes súlya 0,485 g. A 17,18-dehidro-vinkamin és 17,18-dehidro-epivinkamin együttes kitermelése az átalakult taberszoninra számítva: 96,8%. 8. példa Vinkamin és epivinkamin Osztatlan elektrokémiai cellában 1,1 g vinkadifformint tartalmazó 150 ml tetrabutil-ammónium tetrafluor-borát és acetonitril 0,1 mól/dm3 koncentrációjú oldatából indulunk ki. Adalékanyagként 0,7 g dietil-malonátot és 0,7 g kollidint alkalmazunk. A platina anód felülete 10 cm2, a katód anyaga szintén platina. Az alkalmazott áram 1 A/dm2, az elektrolízis ideje 1,5 óra. Az elektrolit feldolgozása a 2. példa szerint történik. Az átalakulatlan vinkadifformin mennyisége: 0,355 g, a keletkezett vinkamin és epivinkamin összsúlya 0,765 g. A vinkamin és epivinkamin összes kitermelése az átalakult vinkadifforminra számítva: 98,2%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű eburnánszármazékok — mely képletben R1 jelenté8 5 195216 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
