195214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 12b-szubsztituált 1-(hidroxi-metil)-oktahidro-indolo-[2,3-a] kinolin származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
fejeket helyeztünk és az érpályán átfolyó vérmennyiséget ml/perc dimenzióban mértük. Az artériába bevezeti polietilén kanülhöz csatlakoztatott Statham nyomásérzékelő segítségével mértük az artériás középnyomást. 5 A vérnyomás pulzatórikus komponenséből frekvenciaszámlálóval mértük a percenkénti pulzusszámot. Az összes mért értéket folyamatosan regisztráltuk sok csatornás poligráfon. Egy-egy vegyület hatását több állaton vizsgáltuk meg. A kapott egyedi válaszokat átlagoltuk. A táblázatokban az áilatszámot 7 (n), a mért paraméterek átlagos értékeit és a %-os változásokat tüntettük fel. Az anyagok intravénás alkalmazása esetén a kiindulási alapértékeket és a maximális változást értékeltük. Intraduodenális alkalmazás esetén (patkóbélbe bevezetett kanül segítségével) a kiindulási értéket és a regisztrátumról további rögzített időpontokban (5, 10, 30 percenként) leolvasott változást érté- 10 keltük. A vizsgálati eredményeket az 1. és a 2. táblázatban tüntetjük fel. 8 1. táblázat A 2. példa szerint előállított vegyület farmakológiai hatasai 5 mg/kg i.d. dózis 0. percben /n = 7/ Artéria femorális véráramlása perc 0 5 10 20 30 60 90 120 ml. min-1 33 43 54 57 54 46 41 36 % — +27 +59 +71 +65 +39 +26 + 15 Artéria carotis interna véráramlása perc 0 5 10 20 30 60 90 120 ml. min'-i 35 35 36 35,5 34,4 33,5 32,5 31,6 % — 0 +2, 8 +1 ,4 +1,7 -4,2-7,1-9,7 Artériás középnyomás perc 0 5 10 20 30 60 90 120 kPa 20,1 20,5 21,1 20,8 20,5 20,1 20,4 20,2 07 /o — +2 +4,5 +3 +2 0 + 1,3 +0,7 Pulzusszám perc 0 5 10 20 30 60 90 120 min -1 215 215 200 190 190 195 200 200 %-0-7-12-12-9-7-7 2. táblázat Az artéria femorális véráramlásának változása 1 mg/kg i.v. do'zisok hatására /n = 5/ 8 . példa 2. példa pentoxifillin alap max. változás hatás tart. alap max. változás hatás tart. alap max. változás hatás tart. ml min 1 perc ml min ~1 perc ml min-1 perc 62 % 80 +28,7 44 54 90 +66 30 32,4 33,4 +3,1 1,8 6
