195208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triptamin származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195208 Hid roklorid Színtelen kristályok, o.p.: 280—282°C (bomlik), kitermelés: 4,7 g (az elméletinek 81%-a). 3. példa 3- [2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-l-il)-etil] - -5-bróm-indol-hidroklorid ((3) képletű vegyület) 3.1. Cisz-5-brómindoliI-3-glioxil-2,6-dimetilpiperidid Egy 500 ml-es háromnyakú gömblombikban (CaCI2-os cső, visszafolyató hűtő, nitrogénbevezető cső) feloldunk 6,4 g (0,05 mól) = =4,4 ml oxalilkloridot 100 ml THF-ban és 50°C-on hozzáadunk cseppenként 9,8 . g (0,05 mól) 5-bromindolt 50 ml THF-ban. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy kb. egy óra alatt a reakció befejeződik. Az elegyet lehűlni hagyjuk szobahőmérsékletre és hozzáadunk keverés közben cseppenként 17,1 g (0,15 mól) = 20,4 ml cisz-2,6- -dimetilpiperidint 50 ml THF-ban. Enyhe melegedés közben az oldat világossárgára színeződik és színtelen csapadék válik ki. Még egy órán át kevertetjük, amíg VRK-vizsgálat már nem mutat ki közbenső terméket. Szárazra párolás után 100 ml vízzel kikeverjük. A víz felszínén sárga olaj úszik, amelyet háromszor 50 ml diklórmetánnal extrahálunk. Nátriumszulfáttal való szárítás után bepároljuk kis térfogatra és kromatografáljuk (Kieselgel 60, futtató elegy: diklórmetán/metanol = 20/1). A kapott főfrakciót szárazra pároljuk és etilacetátból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok; o.p. 227°C. Kitermelés: 5,8 g (az elméletinek 32%-a, 5-brómindolra számítva). 3.2. 3- ]2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-l-il)-etil] -5-bróm-indol-hidroklorid Az 1.3. igénypont szerint állítjuk elő 2,0 g (0,055 mól) lítium-alumínium-hidridből és 5,0 g (0,0138 mól) cisz-5-bróm-indolil-3-glioxil-2,6-dimetilpiperidinből. Kromatográfia (Kieselgel 60, futtató elegy: diklórmetán/metanol = 1/1), diizopropiléterből átkristályosítva, színtelen kristályok; o.p.: 172°C. Kitermelés: 2,3 g (az elméletinek 50%-a). Hidroklorid Színtelen kristályok: o.p.: 239°C (bomlik), kitermelés: az elméletinek 90%-a. 4 4. példa 3- [2-(cisz-2,6-dimetiIpiperidin-1 -il)-étiI] - -5-klór-indol-hidroklorid ((4) képletű vegyület) 4.1. Cisz-5-klórindolil-3-glioxil-2,6-dimetilpiperidid A 3.1. pont szerint állítjuk elő 6,4 g (0,05 mól) = 4,4 ml oxalilkloridból, 7,6 g (0,05 mól) 5-klórindolból és 17,1 g (0,15 mól) =20,4 ml cisz-2,6-dimetilpiperidinből. Átkristályosítás diklórmetánból, színtelen kristályok; o.p.: 235°C. Kitermelés: 4,3 g (az elméletinek 27%-a, 5-klórindolra számítva). 7 4.2. 3- ]2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-l-il)-etil] -5-klór-indol-hidroklorid Az 1.3. pont szerint állítjuk elő 1,1 g (0,031 mól) lítium-alumínium-hidridből és 2,5 g (0,0078 mól) cisz-5-klórindo!il-3-glioxil-2,6-dimetilpiperidinből. Színtelen kristályok; o.p.: 167°C. Kitermelés: 1,7 g (az elméletinek 74%-a). Hidroklorid Színtelen kristályok; o.p.: 240—243DC (bomlik). Kitermelés: 1,7 g (az elméletinek 89%-a). 5. példa 3- [2-(cisz-2,6-dimetiIpiperidin-l-il )-éti 1 ] - -5-fluor-indol-hidroklorid ((5) képletű vegyület) 5.1. Cisz-5-fluorindolil-3-glioxil-2,6-dimetilpiperid A 3.1. pont szerint állítjuk elő 4,7 g (0,037 mól) = 3,3 ml oxalilkloridból, 5,0 g (0,037 mól) 5-fluorindolból és 12,6 g (0,111 mól) = 15 ml cisz-2,6-dimetilpiperidinből. Atristályosítás diklórmetánból; színtelen kristályok; o.p.: 230°C. Kitermelés: 4,9 g (az elméletinek 44%-a, 5-fluorindolra számítva). 5.2. 3- [2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-l-il )-etil] -5-fluorindol-hidroklorid Az 1.3. pont szerint állítjuk elő 2,0 g (0,053 mól) lítium-alumínium-hidridből és 4,0 g (0,013 mól) cisz-5-fluorindolil-3-glioxil-2,6-dimetilpiperidid. Színtelen kristályok; o.p.: 182°C. Kitermelés: 2,5 g (az elméletinek 69%-a). Hidroklorid, színtelen kristályok; o.p.: 295°C (bomlik). Kitermelés: 2,1 g (az elméletinek 93%-a). 6. példa 3- [2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-l-il)-etil] - -5-ciano-indol-hidroklorid ((6) képletű vegyület) 1,7 g (0,005 mól) 3- [2- (cisz-2,6-dimetilpiperidinil-etil]-5-brómindolt ( 1 a 3. példát) és 0,82 g (0,0092 mól) réz(I)-cianidot 10 ml N-metil-2-pirrolidonban szuszpendálunk és négy óra hosszat forralunk nitrogén áramban (olajfürdő: 205—210°C). Vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzés szerint (futtató elegy: metanol/DMF =1/) a kiindulási anyag már nincs jelen. Az elegyet 30 ml metanollal hígítjuk, az oldhatatlan részt kiszűrjük és a szűrlethez 100 ml vizet adunk. A kivált terméket szűrjük, szárítjuk és kromatografáljuk (Kieselgel 60, futtató elegy: metanol/DMF = 1/1). A megfelelő frakciókat szárazra pároljuk és dietiléterből átkristályosítjuk. Színtelen kristályok; o.p.: 140°C. Kitermelés: 0,1 g (az elméletinek 7%-a). Hidroklorid, színtelen kristályok; o.p.: 220°C (bomlik). 7. példa 3- [2-(cisz-2,6-dimetilpiperidin-1 -il)-etil] - -5-karbamoil-indol és hidrokloridja ((7) képletű vegyület) 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
