195200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-tiazolidin vegyületek és az ezeket taralmazó gyógyászati készítmények előállítására
195200 12-2- (4-OXO-3-1 iazol id ini 1 ) -propionamidot kapunk, színtelen prizmás kristály. O.p.: 153—154°C IR(Nujol): 3260, 1660 cm-1. NMR(DMSO-d6, Ô): 1,49 (3H,d,J=7,5Hz), 2,12 (6H,s) ,3,55 (2H,t,J = l,0Hz), 4,53 (lH,d,J=9,0Hz), 4,66 (lH,d,J=9,0Hz), 4.83 (lH,q,J=7,5Hz), 7,05 (3H,s), 9,35 (1H, széles s). 4. példa 2,50 g 3-(3-klór-propil)-4-oxo-tiazolidin, 3,86 g l-(difenil-metil)-piperazin, 2,54 g kálium-jodid 25 ml N,N-dimetil-formamidban készült elegyéhez 2,13 ml trietil-amint adunk szobahőmérsékleten, keverés közben és a reakcióelegyet 15 óráig 45°C-ra melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot 50 ml vízzel elegyítjük és 40 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etanol és. dietil-éter elegyével eldolgozzuk, és 2,80 g világosbarna port kapunk, amelyet metanolból átkristályosítunk. 1,80 g 1-[3-(4-oxo-3-tiazo- 1 id in i 1 ) - prop i 1 ] -4 - (difenil-metil) - píperazin-monohidrokloridot kapunk, színtelen prizmás kristály. O.p.: 216—217°C IR(Nujol): 1665 cm'1. NMR (DMSO-d6, fi): 1,63—2,17 (2H,m), 2,20—3,35 ( 12H,m), 3,52 <2H,s), 4,45 (2H,s), 4,53 ( 1 H,s), 7,15—7,53 (10H,m). 5. példa 20,7 g 4-metoxi-benzoil-klorid 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát —5°C-on keverés közben 12,5 g 4-oxo-tiazolidin és 16,9 ml trietil-amin 200 ml tetrahidrofuránban készült oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten keverjük 3 óráig, majd szobahőmérsékleten keverjük 4 óráig és végül éjszakán át állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot vízzel elegyítjük és etil - -acetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítjuk és 18,1 g világosbarna poralakú 3- (4-metoxi-benzoil)-4-oxo-tiazolidint kapunk. O n • 19t_194°r IR(Nujol): 1730, 1650 cm'1. NMR(CDC13, ő): 3,63 (2H,s), 3,80 (3H,s), 4.83 (2H,s), 6,86 (2H,d,J=8,5Hz), 7,61 (2H,d,J=8,5Hz). 6. példa Az 5. példa eljárása szerint az alábbi vegyületet állítjuk elő: 3- (2-metoxi-benzoil) -4-oxo-tiazolidin, gyengén sárgásbarna prizmás kristály. O.p.: 90—91°C (etanol-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva) IR(Nujol): 1730, 1645 cm'1. NMR(CDC13, ő) : 3,59 (2H,s), 3,75 (3H,s), 4.88 (2H,s), 6,78—7,53 (4H.ml. 11 példa 1,75 g 4-oxo-3-tiazolidinil -acetil - klorid 5.00 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 4—7°C-on keverés közben 2,00 g 3-(4-piperidilj-indol és 4,10 ml trietil-amin 15 ml tetrahidrofurán és 5,00 ml kloroform elegyében készült szuszpenziójához csepegtetjük. Az r legyet 1 óráig jeges hűtés mellett keverjük, majd a kivált csapadékot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot 10 ml telített vizes nátrium-hidrogén-4 arbonát-oldattal elegyítjük és ezután 20,0 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot \ ízzel mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot netanol-aceton-oldószerelegybő! át kristályosítjuk és enyhén barnás prizmás kristályos (0,92 g) 4-(3-indolil ) -1 - [ (4-oxo-3-tiazo!idir il)-acetil] -piperidint kapunk. O.p.: 174—175°C IR(Nujol): 3175, 1645, 1625 cm“1. NMR (DMSO-d6, Ô): 1,37—2,20 (4H,m), 2,73- 4,03 (5H,m), 3,58 (2H,t,J = lHz), 4,28 (2H, s), 4,48 (2H,t,J=lHz), 6,87-7,70 (5H,m), 10,87 (1H, széles s). 8. példa 1,82 ml tionil-kloridot csepegtetünk szobahőmérsékleten 1,45 g 4-oxo-3-tiazolidinil-ecetsav 18,2 ml diklórmetán és 5,0 ml tetrahidrofurán elegyében készült oldatához. Miután az elegyet 5 óráig keverjük, az oldószert vákuumban bepároljuk és barna félszilárd maradékot kapunk. A félszilárd anyag 5.0 ml tetrahidrofuránban készült oldatát 2.00 g 1 - (4-fluor-fen il-szulfonil )-piperazin éí 2,49 ml trietil-amin 10,0 ml tetrahidrofuránban készült elegyéhez csepegtetjük 0’C-on, keverés közben. Az elegyet 1 óráig ezen a hőmérsékleten keverjük, ezután az o'dószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot 15,0 ml etil-acetátta 1 és 15,0 ml vízzel elegyítjük. A kapott oldhatatlan a lyagot leszűrjük és aceton-metanol-oldószere egyből átkristályosítjuk. Halványbarna tűs, k űstályos 1 - [ (4-oxo-3-tiazolidinil) -acetil] -4- - 4-fluor-feniI-szulfonil)-piperazint kapunk. C.p.: 201—202°C IR(Nujol): 1680 ( vá II), 1665, 1350, 1170, 1155 cm'1. NMR(DMSO-d6, ő): 2,83—3,14 (4H,m), 3,43- *3,69 (6H,m), 4,18 (2H,s), 4,35 (2H,s), 7,30—7,93 (4H,m). 9 példa Az alábbi vegyületeket a 8. példa eljárása szerint állítjuk elő: (1 ) 1- [ (4-oxo-3-tiazolidinil)-acetil] -4-benzoil-pi peridin (etil-acetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva) O.p.: 142—143°C IR(Nujol): 1670, 1655 (váll), 1645 cm'1. NMR(CDC13, Ô): 1,57—2,17 (4H,m), 2,73— 4,47 (5H,m), 3,62 (2H,t,J= 1 Hz), 4,25 (2H, d,J=2Hz), 4,58 (2H,t,J=lHz), 7,32—8,07 (5H,m). (2) 1- [(4-oxo-3-tiazolidinil)-acetil] -4- (2--f uor-fenil-tio) -piperidin (etil-acetát-hexán-oldószerelegyből át kristályosítva) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
