195200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxo-tiazolidin vegyületek és az ezeket taralmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

195200

14

O.p.: 99— 100°C IR(Nujol): 1670, 1645 cm“1.

NMR(DMSO-d6, 6): 1,03—2,17 (4H,m),2,67- 4,08 (4H,m), 3,52 (2H,t,J=lHz), 4,20 (2H, s), 4,40 (2H,t,J=lHz), 7,03—7,67 (4H,m).

(3) 1- [(4-oxo-3-tiazoIidinil)-acetil] -4-(2- -f luor-feni 1 -szu I fon il ) -piperidin (etanolból átkristályosítva)

O.p.: 150— 151°C

IR(Nujol): 1680, 1660, 1325, 1150 cm"1.

NMR (DMSO-d6, 6): 1,07—2,13 (4H,m), 2,67- 4,10 (5H,m), 3,53 (2H,t,J=lHz), 4,22 (2H, s), 4,40 (2H,t,J = lHz), 7,33—8,05 (4H,m).

(4) 3- [ (4-OXO-3-tiazolidinil)-acetil] -tiazolidin (etil-acetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 106— 107°C IR(Nujol): 1675, 1650 cm'1.

NMR (DMSO-dg, 6): 3,12 (2H,t,J=7Hz), 3,55 (2H,t,J= 1,5Hz), 3,73 (2H,t,J=7Hz), 4,23 (2H,s), 4,43 (2H,t,J=l,5Hz), 4,48—4,65 (2H,m).

(5) N-feniI-4-oxo-3-tiazofidinil-acetamid (aceton-metanol-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 218—219°C

IR(Nujol): 1680 (vált), 1660 cm'1. NMR(DMSO-d6, 6): 3,55 (2H,t,J=lHz), 4,15 (2H,s), 4,50 (2H,t,J=lHz), 6,87—7,63 (5H,m), 10,05 (1H, széles s).

(6) N- (3-piridil) -4-oxo-3-tiazolidinil-acetamid ( metanol-N,N-dimet il-formám id-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 205—206°C

IR(Nujol): 3310, 3275, 3180, 3125, 3075, 1690, 1650 cm -1.

NMR (DMSO-dg, 6): 3,60 (2H,t,J= 1,5Hz), 4,23 (2H,s), 4,57 (2H,t,J=l ,5Hz), 7,36 ( 1 H,dd,J=8Hz,4Hz), 8,03 (lH,dt,J=8Hz, 2Hz), 8,30 ( 1 H,d,J=2Hz), 8,77 (lH,d,J = =2Hz), 10,33 ( 1 H,s).

(7) N-benzil-4-oxo-3-tiazolidinil-acetamid (etanol-etil-acetát-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 139—140°C IR(Nujol): 1660, 1645 cm'1 NMR (DMSO-dg, ó): 3,58 (2H,t,J = l,5Hz), 4,06 (2H,s), 4,34 (2H,d,J=6Hz), 4,51 (2H, t,J = 1,5Hz), 7,33 (5H,s), 8,50 (lH,t,J= =6Hz).

(8) N-f urfuril-4-oxo-3-tiazolidinil-acetamid (etil-acetátból átkristályosítva)

O.p.: 124—125°C IR (Nujol) : 1650 cm'1.

NMR(DMSO-d6, 6): 3,48 (2H,t,J=l,5Hz), 3,93 (2H,s), 4,25 (2H,d,J=5,5Hz), 4,42 (2H,t,J = l ,5Hz), 6,15—6,35 (2H,m),

7,45—7,53 (lH,m), 8,43 (lH,t,J=5,5Hz).

10. példa

Az 1. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

( 1 ) 1 - [ (4-OXO-3-tiazol idinil) -acetil) -4- [alfa- (4-klór-fenil) -benzil] -piperazin mono-oxálsav sója (aceton-dietil-éter-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 117—126°C ÍR (Nujol): 1720, 1660 cm"1.

NMR(DMSO-d6, 6): 2,18—2,40 (4H,m), 3,32- 3,63 (4H,m), 3,52 (2H,s), 4,17 (2H,s),

4,38 (2H,s), 4,43 (lH,s), 7,22—7,60 (9H, m), 9,25 (2H, széles s).

(2) 1 - [ (4-oxo-3-tiazolidinil-acetil] -4- (2- -hidroxi-etil ) -piperazin-monohidroklorid-só (etanol-dietil-éter-oldószerelegyből átkristályosítva)

O.p.: 128°C .

ÍR (Nujol): 3460, 1650(váll), 1630 cm-.

NMR (DMSO-d6, Ô): 2,83—4,07 (8H,m), 3,18 (2H,t,J=5Hz), 5,30 (2H,s), 3,82 (2H,t, J=5Hz), 4,30 (2H,s), 4,39 (2H,s), 11,17 (1H, széles s).

(3) 4- [ (4-oxo-3-tiazolidinil) -acetil] -morfolin (metanolból átkristályosítva)

O.p.: 155—156°C

ÍR (Nujol) : 1680(váll), 1650(váll), 1635 cm-1. NMR (DMSO-d6, Ô): 3,30—3,70 (10H,m),2,22 (2H,s), 4,42 (2H,t,J=l,5Hz).

(4) 1- [ (4-OXO-3-tiazol idinil) -acetil] -4- (di•enil-metil)-homopiperazin-monoszulfát (etanolból átkristályosítva)

O.p.: 198—199°C TR (Nujol) : 1665, 1645 cm'1.

NMR (DMSO-d6, Ô): 1,83—2,20 (2H,m), 2,97- 3,97 (6H,m), 3,52 (2H,s), 4,23 (2H,s), 4,42 (2H,s), 5,70 (lH,s), 7,17—7,83

(10H,m).

11. példa

Az 5. példa eljárása szerint az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

(1) 3-benzoil-4-oxo-tiazolidin ( ítil-acetátból átkristályosítva)

r- n ■ I 30__140°C

IR(Nujol): 1735, 1660 cm*1.

NMR (DMSO-dg, ő): 3,75 (2H,s), 4,88 (2H,s), 7,23—7,73 (5H,m).

E emanalízis a C10H9NO2S képlet alapján: Számított: C: 57,95; H: 4,38; N: 6,76;

Mért: C: 58,25; H: 4,26; N: 6,69.

(2) 3- (4-metil-benzoil) -4-oxo-tiazolidin (etil-acetát-hexán-oldószerelegyből átkristályosítva)

O ■ I 99__I 93°r

IR (Nujol): 1725, 1665 cm'1.

NMR(CDC13, 6)’: 2,40 (3H,s), 3,63 (2H,s), 4,85 (2H,s), 7,16 (lH,d,J=9Hz), 7,50 (1H, d,J=9Hz).

(3) 3-(4-klór-benzoil)-4-oxo-tiazolidin

(et 1-acetát-hexán-ol dószerel egyből átkristályosítva)

O.p.: 116—117°C IR(Nujol) : 1710, 1670 cm'1.

NMR(CDC13, à): 3,67 (2H,s), 4,88 (2H,s), 7,33 (2H,d,J=8Hz), 7,55 (2H,d,J=8Hz).

4) 3- [4-(trifluor-metii)-benzoil] -4-oxo-tia; olidin- (etanolból átkristályosítva)

O.p.: 102—104°C IR (Nujol) : 1750, 1685 cm"1.

NMR(CDCI3, ő): 3,67 (2H,s), 4,90 (2H,s), 7,65 (4H,s).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8