195195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
195195 nyomásátvívőhöz (Nihonkohden, MPU-0,5A) a bal kamra nyomásának mérésére, amelyből analóg komputer segítségével kiszámítjuk dp/dt maximumának értékét. A szisztémás vérnyomás mérésére kanült vezetünk a bal combartériába. A vérnyomás ingadozást egy szívsebességmérő működtetésére használjuk fel. Egy másik katétert helyezünk el a véna cava-ba a jobb combvénán keresztül, a gyógyszer injektálására. A szisztémás vérnyomást, a bal kamra nyomását, dp/dt maximumát 5 dp/dt M.c, = /íEjáf A^_kísérieti_eredmények 1. táblázat Vizsgált Dózis dp/dt M.C. vegyület /mg/kg/ /%/ /a példa s o rs z ama/ 48. 0,01 43,0 49. 0,1 68,0 50. 1 ,0 98,0 56. 0,1 44,0 1,0 88,0 57. 0,1 60,0 1,0 126,0 58. 0,1 84,0 1,0 145,0 59. 0,1 57,0 1,0 158,0 62. 1,0 102,0 64. 0,1 98,0 1,0 93,0 65. 0,1 50,0 1,0 206,0 69. 0,01 45,0 0,1 42,0 72. 0,01 12,0 0,1 95,0 Amrinone+ 0,1 9,0 1,0 80,0 + 3-amino-5-/4-piridil/—2/1H/-piriel inon: ismert vegyület, amelyet szívműködést fokozó gyógyszerként hasznainak. B. vizsgálati módszer: Nyúlvérbőr vérlemezkékben dús plazmát (PRP) állítunk elő, amely 6,5—7,5xl08 lemezkét tartalmaz ml-enként. 200 pl PRD-hez 5 pl kalcium-kloridot (ImM) és 50 pl pH, 7.4 trisz-acetát oldatot (5mM) adunk, amely utóbbi 120 mM NaCl-t és a vizsgálandó vegyületet tartalmazza, majd az elegyet 2 percen át kevertetjük 37°C-on. Az oldathoz hozzáadunk 5 pl adenozindifoszfát ADP 2.5 pM) dagy kollagén (2,5 pg/ml) oldatot, aggregáció-induktorként. Az aggregációt aggregométer (NKK HEMA TRACER 1) segítségével mérjük. Az ID50 értékeket a 2. táblázatban mutatjuk be. 4 és a szívsebességet egyidejűleg rögzítjük egy poligramon (Nihonkohden, RJG—4008) A vizsgálandó vegyületeket desztillált vízben (0,2 ml/kg) vagy dimetil-szulfoxídban (0,04 ml/kg) oldjuk és beinjektáljuk a combvénába. Az adagolás után észlelt paramétereket összehasonlítjuk az adagolási periódus előtt mértékkel. A kísérleti eredményeket dp/dt maximuma változásának %-ában (dp/dt M.C.) fejezzük ki — amelyet a következő képlettel számítunk M és az 1. táblázatban mutatjuk be: 6 Bevizsgál at i_eredménvek 2. táblázat Vizsgálandó ID50 ADP /mól/ vegyület /a példa sorszáma/ kollagén 48. 2,4xl0'7 1,5x10 7 57. 3,0x10'7 4,2x1 (T7 58. r O X 1,9x1ü 7 59. 3,óx10~6 2,3x10 7 72. 7,9x10 7 1,7x10 7 C. vizsgálati módszer (agyértágító aktivitás) Különböző nemű korcs kutyákat nátrium-pentobarbitállal (i.p., 35 mg/kg) érzéstelenítünk. Miután a külső nyaki artériát lekötjük, áramlásmérő csövet helyezünk a fő nyaki artériába. A combartériába polietilén kaniilöket helyezünk be a vérnyomás mérésére, a vena saphená-ba pedig a gyógyszer bejuttatására. \ vérnyomást nyomás-átvivő segítségével mérjük és az artériális pulzálást ugyancsak felhasználjuk egy szívsebességmérő működ‘etésére. A vérnyomást, a szívsebességet és az agyi véráramlást (C.B.F.) poligráfon rögzítjük. A vizsgálandó vegyületet ekvimoláris sósav-oldatban oldjuk, vízzel hígítjuk (0,2 ml/ /kg) és i.v. injekcióval visszük be. Az adagolás után mért paramétereket összehasonlítjuk az adagolás előtti periódusban mértekkel. C• edmenyek A C.B.F. átlagos arányait a 3. táblázatban mutatjuk be. 3. táblázat Vizsgálandó Dózis C.B, . F.-növekevegyület /a példa sorszáma/ /mg/kg/ dés /%/ 48. 0,01 40,0 0,1 57,0 55. 0,1 38,0 1,0 77,0 5 10 max max 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
