195181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fluor-allil-amin-származékok előállítására
195181 frakciók etil-acetát/petroléterből való átkristályosítása a következőket adja: a. ) A kevésbé poláros (Z)-l-fluor-2-bróm-metil-2-ítálimido-propént színtelen tűs kristályok formájában. Hozam: 1,00 g, 35%. Olvadáspont: 81—83°C. Analízis a C|2H9BrFN02 képletre: talált: C: 48,30; H: 3,14; N:4,60%. számított: C: 48,34; H: 3,04; N: 4,70%. NMR (CDCIs): 6 4,05, d (J=2 Hz), 2H, 4,33, d (J=3 Hz), 2H; 6,87, d (J=82 Hz), 1H; 7,62-től 7,95-ig, m, 4H. b. ) A polárosabb (E)-l-fluor-2-bróm-metil-3-ftálimido-propént színtelen tűs kristályok formájában. Hozam: 0,25 g; 9%. Olvadáspont: 86—87°C. Analízis a Cl2H9BrFNO képletre: talált: C: 48,39; H: 3,14; N: 4,66%. számított: C: 48,34; H: 3,04; N:4,70%. NMR (CDCl3): 6 3,95, d (J=4 Hz), 2H, 4,53, d.d (J=2,5 Hz), és kisebb mint 1 Hz, 2H; 6,85, d (J=80 Hz további finom csúcsokkal), 1H; 7,60-tól 7,93-ig, m, 4H. G. (Z)-l-fluo^2-(2',4’-diklór - fenoxi)metil-3-ftálimido-propén 0,60 g szilárd 1 -fluor-2-bróm-metil-3-ftálimido-propént adunk 0,33 g 2,4-diklór-fenol és 96 mg nátrium-hidrid diszperzió (55— 60%-os olajos diszperzió) 10 ml dimetil-íormamidban készített keverékéhez, szobahőmérsékleten. 3 óra hosszat folytatjuk a keverést, majd sósvizet adunk hozzá és a terméket éteres extrahálással izoláljuk. Az extrahált anyag 0,67 g gyakorlatilag tiszta (Z)-l-fluor-(2’,4’-diklór-fenoxi)metil - 3 - ftálimido-propén. Hozam: 88%. Az anyag egy kis részét hexán/diklór-metánból átkristályosítjuk, amikor analitikai tisztaságú mintát kapunk színtelen lemezkék formájában. Olvadáspont: 115—116°C. Analízis a C18H12C12FN0 képletre: talált: C: 56,89; H: 3,25; N:3,7t%. számított: C: 56,86; H: 3,18; N:3,68%. NMR (CDCI3): ő 4,37, d (J=3 Hz), 2H; 4,70, d (J=2,5 Hz), 2H; 6,80-tól 7,23-ig, m, 3H; 6,97, d (kiszélesedett, J=83 Hz), 1H; 7,75, m, 4H. H. (Z)-2-(2’,4’-diklór-fenoxi)-metil-3-fluor-allil-amin 0,67 g (Z)-l-í)uor-2-(2’,4'-dikIór-fenoxi)metil-3-ftálimido-propén és 0,13 g hidrazin-hidrát 20 ml etanolban készült oldatát 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az etanolt elpárologtatjuk, a maradékot éterrel extraháljuk és az éteres oldatot híg vizes nátrium-hidroxiddal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. A maradékot — mely a kívánt fluor-allil-amin-vegyületet szennyezőanyagokkal együtt tartalmazza — tisztítás és a termék könnyebb kinyerése céljából adott esetben tovább reagáltatjuk 0,44 g di-terc-butil-dikarbonáttal, 20 ml kloroformmal és 6 ml vízzel, majd 1 g nátrium-kloridot adunk hozzá és 1,5 óra hosz-11 szat tartó visszafolyató hűtő alatti forralással a (Z)-N-t-butiloxi-karbonil-2-(2’,4’-diklór-fenoxi)metil-3-fluor-allil-amint állítjuk elő. Szilikagéles kromatografálással, 15%-os etil-acetátos petroléter eluenst használva, 0,43 g tiszta színtelen tűs kristályos anyagot kapunk. A butiloxi-karbonil csoport lehasításával (sósav/éter) sósavas sója formájában megkapjuk a (Z)-2-(2’,4’-diklór-fenoxi)metil-3-fluor-allil-amint, amely színtelen tűs kristályos anyag. Hozam: 0,30 g, 59%. Olvadáspont: 135— 136°C. Analízis a Ci0HuCI13FNO képletre: talált: C: 41,78; H: 4,02; N: 4,74%. számított: C: 41,91; H: 3,87; N: 4,89%. NMR (CDCI3): 6 3,35, d (J=4 Hz), 2H; 4,80, d (J=2,5 Hz), 2H; 5,97, m, 1/2H; 6,90, 7,18, 7,35, ABC rendszer (Jab=10 Hz, Jbc= —2 Hz; Jac 0 Hz) átlapolva 7,27, m, 3 1/2H. 2. példa Az 1. példa G és H lépésében leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként a (Z)-izomer helyett (E)-1 -íluor-2-bróm-metil-3 - -ftálimido-propént használunk, amelyet az F lépésben leírtak szerint állítunk elő. így (E) -2- (2’,4’-dikIór-fenoxi)-metil-3-fluor-allil-amint kapunk, olvadáspontja 104°C. 3. példa Az 1. példa G és H lépésében leírtak szerint járunk el, de 2,4-diklór-fenol helyett fenolt használunk. így (Z)-2-fenoxi-metil-3-íluor-allil-amint kapunk, melynek olvadáspontja 139—140°C. 4. példa Az 1. példa G és H lépésében leírtak szerint járunk el, de 2,4-diklór-fenol helyett tiofenolt használunk. így (Z)-2-tiofenoxi-metil-3-fluor-a11 iI-amint kapunk, olvadáspontja 164—I65°C. 5. példa Az 1. példa G és H lépésében leírtak szerint járunk el, de 2,4-diklór-fenol helyett p-íluor-tioíenolt használunk. így (Z)-2-(4’ - -fluor-tiofenoxi) - metil-3-fluor-allil-amint kapunk, amelynek olvadáspontja 169°C. 6. példa A 2. példa G és H lépésében leírtak szerint járunk el, de 2,4-diklór-fenol helyett tiofenolt használunk. így (E)-2-tiofenoxi-metil-3-fluor-al 1 i 1 -amint kapunk, amelynek olvadáspontja I28°C. 7. példa 550 g, az 1. példa H lépése szerint előállított és 10 ml dimetil-formamidban oldott (Z )-N-t-butiloxi-karbonil-2- (2’,4’-diklór-fenoxi)metil-3-fluor-alli!-amint 37 mg nátrium-hidriddel kezelünk 30 percig. 223 mg metil-jodid 5 ml dimetil-formamidban készült oldatát adjuk hozzá lassan, és a reakció-12 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
