195174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 2-amino-3-hidroxi-1-(4-nitro-fenil)-propanon sóinak előállítására
195174 majd a kristályos diasztereomer sót szűréssel elkülnítjük. A szűrletből bepárlással és/vagy kristályosítással közel kvantitatív termeléssel nyerjük ki a sóképzés körülményeitől függően a (—)-aminoketon enantiomer-, vagy a racém aminoketon akirális savval képzett sóját. Az így regenerált racém anyagot a rezolváláshoz, illetve másodrendű aszimmetrikus transzformációhoz újra felhasználjuk. A diasztereomer sót vízben szuszpendáljuk, erős akirális savval, előnyösen sósavval, kénsavval, vagy aril-szulfonsavval pH=l-ig savanyítjuk, egy órás kevertetés után a kristályosán kivált rezolválószert szűrjük, szárítjuk. A szűrletből bepárlással és/vagy kristályosítással kvantitatív termeléssel nyerjük a ( + )-aminoketon akirális savval képzett sóját. Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be anélkül azoban, hogy az oltalmi kört korlátoznánk. 1. példa 4.6 g racém aminoketon-hidroklorid 25 ml vízzel készült oldatához 25°C-on keverés közben részletekben hozzáadjuk 3,6 g ( + )-2-ftaloil-amino-l - (4-n itro-fen il) -propán-1,3- -dio! 0,84 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 25 ml vízben készült olda’tát. Azonnal megindul a kristálykiválás. Két órai kevertetés után a kristályos sót szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 5,4 g, Op.: 144°C. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot 6 ml vízben felvesszük és 0°C-on kristályosítjuk. A termék 2,2 g (—)-aminoketon-hidroklorid [a]p3 * 5=—40° (c:2; nHcl). A sót 20 ml vízben szuszpendáljuk, 5 ml koncentrált sósavat adunk hozzá. Fél órai kevertetés után a kristályos rezolválószert szűrjük, szárítjuk. Súlya 3,4 g; Op.: 192°C. A szűrletet szárazra pároljuk, a maradékot 6 ml vízben felvesszük és 0°C-on kristályosítjuk. Súlya 2,0 g ( + )-aminoketon-hidroklorid [a]);5 = +50° (c:2; nHCL). 2. példa 4.6 g racém aminoketon-hidroklorid 10 ml vízzel és 6 ml metanollal készült oldatához 3.6 g ( + ) -2-ftaloil-amino-1 - (4-nitro-fenil) - propán-1,3-diói 0,84 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 15 ml víz és 5 ml metanol elegyében készült oldatát adjuk. Egy órás kevertetés után a kristályos sót szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 5,2 g; Op.: 144CC. A szűrlet feldolgozása az 1. példa szerint történik. A kapott termék 2,1 g ( — )-aminoketon-hidroklorid [a]|5=—42° (c:2; nHCL). A só feldolgozása szintén az 1. példa szerint történik. így 3,4 g rezolválásra ismét felhasználható rezolválószert regenerálunk és a kinyert ( + ) -aminoketon-hidroklorid súlya 2,0 g [a] p5 = +55° (c:2; nHCL). 3. példa 4.6 g racém aminoketon-hidroklorid 20 ml vízzel és 6 ml metanollal készült oldatához 35-37°C közötti hőmérsékleten 7,2 g (-f- ) -2-3-f ta toil- amino-1 - (4-nitro fenil ) -propán -1,3- -diol 1,7 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 25 ml víz és 10 ml metanol elegyében készült oldatát adjuk keverés közben. A rezolválószer beadagolása után az elegy pH értékét 7,0-7,2 közé állítjuk vizes nátrium-karbonát oldattal. A kivált sót 24 órai kevertetés után 25°C-on szűrjük, háromszor 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk. Súlya 9,0 g, Op.: 144°C. A'szűrletet pH=l-ig savanyítjuk koncentrált sósavval, a kivált rezolválószert szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk. A szürletet szárazra pároljuk, A maradék racém aminoketon-hidroklorid súlya 0,9g. A 9 g sót 50 ml 20%-os sósavban szuszpendáljuk,-fél órát kevertetjük szobahőmérsékleten, a kristályos rezolválószert szűrjük, kétszer 5 ml vízzel mossuk, szárítjuk (5,4 g). A szürletet szárazra pároljuk, a maradék ( + )-aminoketon-hidroklorid súlya 3,6 g [<*]«= +54° (c:2; nHCL). 4. példa 4,6 g racém aminoketon-hidroklorid 20 mi víz és 7 ml etanol elegyében készült oldatához 35 37°C-on keverés közben 7,2 g ( + )-2-ftaloil-amino-1 - (4-nitro-fenil) - propán -1,3-diol 1,7 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 25 ml víz és 10 ml etanol elegyében készült oldatát adjuk. A továbbiakban a 3. példa szerint járunk el. A kapott só súlya 8,7 g, a sóból felszabadított ( + )-aminoketon-hidroklorid súlya 3,2 g, [a|f = +53° (c:2; nHCLi. 5. példa 2,3 g racém aminoketon-hidroklorid 6 ml vízzel és 4 ml acetonnal készült oldatához 3,6 g ( + ) -2-ftaloil-amino-l - (4-nitro-fenil) -propán-1,3-diol 0,35 g nátrium-hidrogén-karbonáttal 10 ml víz és 5 ml aceton elegyében készült oldalát adjuk keverés közben. Az elegy pH értékét 7,2-7,5 közé állítjuk vizes nátriumkarbonát oldattal és 30°C-on kevertetjük 24 órán át. A kristályos sót szűrjük, háromszor 2 ml vízzel mossuk, súlya 4,6 g, Op.: 142-144°C. A só feldolgozása a 3. példa szerint történik. A Kapott (-)-)-aminoketon hidroklorid 1,7 g [aj jj,5 =+48° (c:2; nHCL). A rezolválás szűrletéből a 3. példa szerint eljárva 0,35 g racém aminoketon hidrokloridot regenerálunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK I. Eljárás optikailag aktív 2-amino-3-hidroxi 1-(4-nitro-fenil)-propánon sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a racém 2- -amino-’3-hidroxi-1 - (4-nitro-fenil) - propánon akirális savas sójának vízzel, vízzel elegyedő poláros oldószerrel, vagy ezek keverékével készült oldatához 0,4-1,1 ekvivalens ( + )-treo-2-ftaloil-amino-1 - (4-nitro-::enil ) - propán -1,3- -dic+nátrium-só vízzel, vízzel elegyedő poláros oldószerrel, vagy ezek keverékével készült oldatát adjuk 20-50°C közötti hőmérsékleten úg>, hogy a.) 0,4-0,6 ekvivalens rezolválószer használtakor a közeg pH-értékét 3-6 közötti érmékre állítjuk be, vagy 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
