194917. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklodextrin metilezésére heterogén fázisban
194917 íáton szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Termelés: 0,25 g. Metoxitartalom 29,1%, az átlagos metilezési fok 12,4. Vízoldékonyság: 30 g (100 ml) az oldat 65—70°C-on opálosodik!), kloroformban korlátlanul oldódik. 5. példa Az 1. példában leírt készülékbe bemérünk 5 g ( t,4 mmol) ß-ciklodextrint, 200 cm3 száraz tetrahidrofuránt 12,75 g (227,3 mmol) porított kalium-hidroxidot és 1 g Aliquat 336 fázis-transzfer katalizátort. A reakcióelegyhez szobahőfokon keverés közben hozzácsepegtetünk 8,8 cm3 (92,4 mmol) dimetil-szulfátot és ezzel 5 órát 50°C-on kevertetjük. Egy éjjeli állás után a szobahőfokú reakcióelegyhez keverés közben hozzáadunk 1,8 cm3 (18,5 mmol) dimetil-szulfátot, és ezzel 50°C-on 6 órán át kevertetjük. A lehűlt reakcióelegyet az 1. példában leírtak szerint feldolgozzuk. Termelés: 3,0 g. Metoxitartalom 30,9 g%, az átlagos metilezési fok 13,2. Vízoldékonyság: 34 g (100 ml) az oldat 65—70°C-on opálosodik!), kloroformban korlátlanul oldódik. 6. példa A reakció végrehajtása és feldolgozása az 1. példában leírtak szerint történt az-' zal a különbséggel, hogy bázisként a kálium-hidroxid mellett még l g bárium-oxidot is bemértünk. Termelés: 1,4 g. Metoxitartalom 30,7%, az átlagos metilezési fok 13,1. Vízoldékonyság: 45 g (100 ml) az oldat 60°C-on opálosodik, fehér csapadék válik ki, kloroformban korlátlanul oldódik. 7. példa Visszafolyó hűtővel, keverővei felszerelt készülékbe bemérünk 0,5 g (0,44 mmol) béta-ciklodextrint, 20 cm3 tetrahidrofuránt, 0,6 g (15 mmol) porított, szilárd nátrium-hidroxidot 0,1 g Aliquat 336 katalizátort, és szobahőfokon keverés közben hozzácsepegtetünk 0,7 cm3 (M mmol) metiljodidot. A reakcióelegyet keverés közben 5 órát visszafolyó hűtő alatt forraljuk. Az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Termelés: 0,15 g. Metoxitartalom 29,2%, az átlagos metilezési fok 12,5. Vízoldékonyság: 28 g (100 ml) az oldat 75°C-on opálosodik. 8. példa a-ciklodextrin metilezése Egy 250 cm3-es, keverővei, hőmérővel, hűtővel és csepegtetőtölcsérrel felszerelt lombikba bemérünk 5 g (5,14 mmol) a-ciklodextrint, 1,0 g Aliquat 336 katalizátort, 12,75 g (227,25 mmol) porított kálium-hidroxidot és 82 cm3 száraz THF-t. A kevert elegyhez szobahőfokon, 2 óra alatt hozzá5 4 csepegtetünk 17,6 cm3 (184,8 mmol) dimetil-szulfát 18 cm3 száraz THF-os oldatát. Az adagolás végeztével a reakcióelegyet 50°C-ra melegítjük, és 4 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. Egy éjszaka állni hagyjuk. Másnap a reakcióelegyet papíron leszűrjük, a szűrlethez 3 cm3 25%-os NHa, oldatot adunk, amivel 1—2 órát állni hagyjuk. Majd az egészet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 50 cm3 30°C-os vízben felvesszük, szűrőpapíron leszűrjük, vigyázva, hogy a végén az Aliquat katalizátor ne menjen át. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, megszűrjük az oldhatatlan részektől. A kloroformos szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Fehér, szilárd termék keletkezik. Termelés: 5,78 g. Metoxitartalom: 26,70% (Zeissel módszerrel) 9. példa y-ciklodextrin metilezése: 8. példában leírt bemérésekkel és módszerrel történt. Termelés: 4,3 g. Metoxitartalom: 28,50% (Zeissel-módszerrel ) A metllezett ciklodextrinek egyik legjellemzőbb funkcionális sajátsága, hogy hidrofób anyagok vízoldékonyságát jelentősen fokozzák. Ez a szubszfituálatlan ciklodextrinek esetében is fennál, de az oldékonyságfokozás ez esetben kisebb. 10. példa Oldőképességi vizsgálatokat (hidrokortizon) szubsztráttal végeztünk desztillált vízben, szobahőmérsékleten, 18 órás kevertetéssel. 50 mg (~ 0,037 mmol) 1., 2., 3., 6. példa szerinti eljárásokkal előállított metilezett ß-ciklodextrin terméket 67 mg (0,185 mmol) hidrokortizonnal kevertettünk 25°C-on 1 ml desztillált vízben 18 órán keresztül. Az elegyet szűrtük, s az éles oldat hidrokortizon tartalmát UV-fotometriásan határoztuk meg htnax === 248 ± 2 nm -nél. Az oldőképességi vizsgálatok eredményeit az 1. sz. táblázatban foglaltuk össze. 1. Táblázat Metilezett ji-ciklodextrin oldékonyságfokozó hatása hidrokortizon szubsztráton , /t = 25°C/ desztillált vizben. 6 Metilezett Hidrokortizon Oldékonyság termék koncentráció fokozás vízben jug/ml 470-485* 6. példa szerinti 4.000 ~ 8 x 3. példa szerinti 3.050 ~6 x 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
