194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194910 lönösen a megfelelő,elektronokat vonzó szubsztituensekkel helyettesített fenilészter, cián-metilészter, tioészter, különösen az adott esetben például nitrocsoporttal szubsztituált feniltioészter,vagy amino-f vagy amidoészter.A (IV) általános képletű savak reakcióképes anhidridjei lehetnek szimmetrikusak és előnyösen ezen savak vegyes anhidridjei, például a fentemlített anhidridek szervetlen savakkal, így a megfelelő savhalogenidek, különösen -kloridok, azidok, anhidridek, szénsavfélszármazékokkal, így a megfelelő észterekkel, például szénsav- (rövidszénláncú) -alkil-félészterekkel vagy anhidridek dihalogénezett, így diklórozott foszforsavval,vagy anhidridek szerves savakkal, így vegyes anhidridek szerves karbon- vagy szulfonsavakkal,vagy szimmetrikus anhidridek. Megfelelő ciklusos amidok például a fentiekben ismertettek és különösen az öttagú, aromás jellegű diazaciklusokkal képzett amidok, így amidok imidazolokkal vagy pirazolokkal képzett amidok. A (IV) általános képletü savak származékai, amint a fentiekben említettük, in situ is előál 1 íthatók. így például az N,N'-diszubsztituált amidinoesztert in situ is előállíthatjuk, ha egy (IV) általános képletű sav és egy (IVa) általános képletü dipeptid elegyét N,N'-diszubsztituált karbodiimid, például N.N'-diciklohexil-karbodiimid jelenlétében reagáltatjuk. Továbbá egy (IV) általános képletű sav amino- vagy amidoészterét egy (IVa) általános képletű dipeptid jelenlétében állítjuk elő, ha a kívánt sav és a megfelelő dipeptid-, illetve a megfelelő aminosav-vegyület keverékét N,N'-diszubsztituált karbodiimid, például N,N'-diciklohexil-karbodiimid és egy N-hidroxi-amin vagy N-hidroxi-amid, például N-hidroxi-szukcinimid, továbbá adott esetben megfelelő bázis, például 4-dimetil-amino-piridin jelenlétében reagáltatjuk. Az amidálási reakciót önmagában ismert módon végezhetjük,emellett a reakció körülményei elsősorban a (IV) általános képletű savak alkalmazott származékától függenek, rendszerint megfelelő oldószer vagy hígítószer vagy ezek elegyében és szükség esetén kondenzálószer jelenlétében végezzük a reakciót, ami például ha a (IV) általános képletű sav származékaként egy anhidridet alkalmazunk, savmegkötőszer is lehet, hűtés vagy melegítés közben, például kb. —30°C és kb. -(-150oC közötti hőmérséklettartományban, zárt reakcióedényben és/vagy inertgáz, például nitrogénatmoszférában. A fenti eljárásban alkalmazott kiindulási anyagokat önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például az R8 csoportban a szabad hidroxil- vagy merkaptocsoport acilezésével, a fentiekben leírt módszerrel analóg eljárással. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy (VII) általános képletű vegyületet vagy ennek egy reakcióképes származékát — ahol 13 Rf, Rf, R^ jelentése rövidszénláncú alkanoilcsoport vagy könnyen lehasítható hidroxi 1- -védőcsoport és R2 jelentése a fentiek szerinti, egy (VIII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amelynek képletében V jelentése reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, O / jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbo-R10 nil-, benzil-oxi-karbonil-, difenil-metoxi-karbonil-csoport vagy egy könynyen lehasítható karboxil-védőcsoporttal védett karboxilcsoport, R3, Rg és R9 jelentése a fentiek szerinti, és adott esetben a kapott vegyületről a védőcsoportokat lehasítjuk. A (VII) általános képletű kiindulási anyagként alkalmazott szekunder alkohol reakcióképes származéka elsősorban a megfelelő fém-_ különösen alkálifém-, például lítium-, nátriumvagy káliumvegyület. Az Y jelentésében a reakcióképes észterezett hidroxilcsoport égy erős savval, így valamely megfelelő szervetlen savval, például hidrogén-halogeniddel, vagy a megfelelő szerves savval, így szerves szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport. E szerint az Y csoport elsősorban halogénatom, különösen brómatom, továbbá klór- vagy jódatom. A fenti reakciót, amelyben a (VII) általános képletű kiindulási anyagot előnyösen származéka alakjában, így alkálifémvegyületként alkalmazzuk, önmagában ismert módon, például valamely oldószer vagy hígítószer, így dimetil-formamid, és/vagy kondenzálószer jelenlétében és kívánt esetben vagy ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, például —30°C és 150°C közötti hőmérséklettartományban, zárt reakcióedényben és/ /vagy inertgáz, például nitrogénatmoszférában végezzük. A kiindulási anyagok ismertek vagy önmagában ismert módon állítható elő, például a fentiekben ismertetettek szerint az Rg csoportban a szabad hidroxil- vagy merkaptocsoport 14 R0-C általános képletü savval való aci\ lezésével. OH Az (I) általános képletű új vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, melyek a E>-glükózból származtathatók, és R2 jelentése rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoport, R], R4 és R6 jelentése hidrogénatom, R3, Rg, R9 és R)0 jelentése a fentiek szerinti, egy (XIII) általános képletű vegyületet — ahol kijelentése alkilidén- vagy cikloalkilidéncsoport, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
