194910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-glükopiranóz-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194910 lehasítjuk, vagy egy előállított (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk át. Ebben az esetben acilezési reakcióról van szó. Védőcsoportokként elsősorban a peptides /vagy cukorkémiában szokásosan alkalmazott, könnyen lehasítható hidroxil- és/vagy karboxil-védőcsoportok jöhetnek számításba, emellett rendszerint, például szolvolízissel vagy redukcióval lehasítható védőcsoportokat választunk, amelyek előnyösen semleges vagy savanyú, adott esetben enyhén bázisos körülmények között hasíthatok le. Hidroxil-védőcsoportok különösen éterezhető hidroxii-védőcsoportok, így megfelelő, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenil- (rövidszénláncú)-alkil-csoport, különösen 1-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkilcsoport, például terc-butil-csoport, vagy adott esetben szubsztituált 1-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például benzil-, difenil-metilvagy tritilcsoport, továbbá a hidroxilcsoport oxigénatomjával együtt acetál- vagy félacetálcsoportot képző, éterezhető csoport, különösen a 2-oxa-cikloalkil-csoport, így 2-tetrahidrofuranil-csoport vagy a 2-tetrahidropiranil-csoport, továbbá egy, az oxaoxigénatommal szomszédos, előnyösen nem véghelyzetű szénatomhoz kapcsolódó oxa-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, például 3-oxa-2-n-pentán-csoport, valamint adott esetben szubsztituált alkilidéncsoport, a szomszédos oxigénatom 4- vagy -6 helyzetben kapcsolódnak. Az alkilidéncsoportok különösen rövidszénláncú alkiiidéncsoportok, elsősorban metilidén-, izopropilidénvagy propilidéncsoport, vagy adott esetben helyettesített benzilidéncsoport is. További hidroxil-védőcsoportok észterező védőcsoportok, így a megfelelő, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, különösen az oxicsoporthoz képest a-helyzetben többszörösen elágazó, vagy az oxicsoporthoz képest ß-helyzetben halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, például terc-butil-oxi-karbonil-csoport, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonil-csoport vagy 2-bróm- vagy 2-jód-etoxi-karbonil-csoport vagy megfelelő, adott esetben szubsztituált fenil - (rövidszénláncú) - alkoxi-karbonil-csoport, így l-fenil-(rövidszénláncú)-alkoxi-karbonil-csoport, például benzil-oxi-karbonil-csoport vagy difenil-metoxi-karbonil-csoport. A merkaptocsoport a hidroxilcsoporttal analóg módon lehet védett. A karboxilcsoport előnyösen észterezett alakban védett karboxilcsoport; a karboxilcsoportok védőcsoportjaiként többek között megfelelő, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, különösen «-helyzetben többszörösen elágazó, vagy ß-helyzetben halogénatomot tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, például terc-butil-csoport, 2,2,2- -triklór-etil-csoport, vagy 2-bróm- vagy 2- -jód-etil-csoport, vagy megfelelő, adott esetben szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-9 6-csoport, különösen l-fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, így benzil- vagy difenil-metii-csoport jöhet számításba. Azok a kiindulási anyagok, amelyek az R8 csoportban a hidroxil- vagy tiokarbonil-csoportok megfelelő származékait tartalmazzák, amelyek a szabad hidroxil-, merkaptovegyületek helyett az acilezési reakcióban alkalmazhatók. Ebben az esetben például O- vagy S-szilil-származékokról van szó, így O-, vagy S-organo-szilil, például tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-, különösen trimetil-szilil-származékokról. A kiindulási anyagok további megfelelő származékai azok, amelyek a hidroxil-, illetve merkaptocsoport reakcióképes észterezett hidroxil-, illetve merkaptocsoportként van jelen; megfelelő reakcióképes észterezett hidroxilcsoportok szervetlen savakkal észterezett hidroxilcsoportok, így halogén-, például klór-, bróm- vagy jódatom, vagy erős szerves savakkal, így a megfelelő szulfonsavval észterezett hidroxilcsoport, például rövidszénláncú alkil-szulfonil-oxi-csoport, különösen metil-szulfonil-oxi-, vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, különösen p-metil-fenil-szulfonil-oxi-csoport. Adott esetben az R8 csoporton lévő hidrcxil- vagy merkaptocsoportot önmagában ismert módon acilezhetjük, R0-CO-csoportot bevezető szer alkalmazásával. Ezek elsősorban a megfelelő savak, vagy előnyösen ezek reakcióképes származékai. Az R0-CCOH általános képletű savak aktivált észterei az észterező csoport kapcsolódó szénatomján telítetlen észterek, például vinilészter típusúak, így a tulajdonképpeni vinilészter (amelyet például a megfelelő észter vinil-acetáttal való átészterezésével állíthatunk elő; az aktivált vinilészter módszer), karbamoil-vinilészter (amit például a megfelelő savak izoxazólium reagenssel való kezeléssel állítunk elő; 1,2-oxazólium- vagy Woodward-módszer), vagy 1-(rövidszénláncú)-alkoxi-vinilészter (amit. úgy állítunk elő, hogy megfelelő savat rövidszénláncú alkoxi-acetilénnel kezelünk; etoxi-acetilén-módszer), vagy amidino típusú észter, így N,N’-diszubsztituált amidinoészter (amit például a megfelelő savnak — amely savaddíciós só, például hidrokloridsó alkalmazásakor só, így ammonium —, például benzil-trimetil-ammóniumsó alakjában is alkalmazható — egy megfelelő N,N'-diszubsztituáIt karbodiimiddel, például N,N'-diciklohexil-karbodiimiddel kezelve állítunk elő; karbodiimid-módszer), vagy a N,N -diszubsztituált amidinoészter (amit a megfelelő sav N,N-diszubsztituált cián-amidos kezelésével állítunk elő; ciánamid-módszer) a megfelelő arilészter, különösen elektronokat vonzó szubsztituenseket tartalmazó megfelelő, szubsztituált fenilészter (amit például a megfelelő megfelelően szubsztituált fenollal való kezelésével állítunk elő, például 4- nitro-fenollal, 4-metil-szulfonil-fenollal, 2,4, 5- triklór-fenollal, 2,3,4,5,6-pentaklór-fenollal 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
