194906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 21-hidroxi-20-oxo-delta 16-szteroidok előállítására
194906 10 A terméket továbbtisztítjuk kromatográfiásan, toluoit és növekvő mennyiségben acetont használva. 94 mg metoxi-oxazolin-vegyületet kapunk, olvadáspontja 164—167°C. IR spektrum: 1655 (C3=0), 1630 ( C=N-), I I 7 7 1060 (-COC-) cm'1. I I 'HMMR spektrum (CDCI3) ö: 0,7—1,0 (m, ciklopropil), 1,096 (s, 3H), 1,261 (s, 3H), 3,31 (s, 3H), 4,65 (m, 2H), 6,15 (m, 2H), 6,22 (m, 1H). 8b. példa la,2a-!Wetilén-6-klór-21-hidroxi-pregna-4,6,16-trién-3,20-dion A 8a. példa szerint előállított 90 mg metoxi-oxazolinil-vegyületet 8 ml tetrahidrofuránban feloldunk, és az oldathoz 3 ml 2 n kénsavat adunk. A reakciókeveréket 16 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Ekkor 540 mg (6 mmól) nátrium-hidrogén-karbonátot és egy kis vizet adunk a reakciókeverékhez, majd a tetrahidrofuránt lepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 57 mg hidroxi-acetil-vegyületet kapunk, olvadáspontja 175— 178°C. IR spektrum (kloroformbán): 1648, 1665 ( Ç3=0 és Ç20=O), 1588, 1608 (£=<J)crnl. . 'HMMR spektrum (CDCI3) ó: 1,030 (s, 3H), 1,258 (s, 3H), 3,1 (s, széles, 1H), 4,47 (s, 2H), 6,18 (m, 2H), 6,77 (m, 1H). 9a. példa 3.3- Etllénditio-17-(2-metoxi-3-oxazolin-4-il )-androszta-4,16-dién 540 mg (1 mmól) 3,3-etílénditio-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszt-4-ént 20 ml benzolban feloldunk. Ezután az oldathoz egymás után 0,4 ml 40%-os formaiint, 0,4 ml metanolt, 0,4 ml Triton B-t és 8 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd vízzel hígítjuk és a benzolos fázist elválasztjuk. A vizes fázist 10 ml benzollal egyszer extraháljuk. Az egyesített benzolos oldatokat I1-1II aktivitású alumínium-oxidon szűrjük és metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 0,5 g oxazolinil-vegyületet kapunk. 'HMMR spektrum (CDCI3) ö: 1,01 (s, 3H), 1,07 (s, 3H), 3,33 (m, 7H), 4,3—4,9 (m, 2H), 5,53 (s, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,59 (t, 1H). 9b. példa 3.3- Etilénditio-21-hidroxi-pregna-4,16-dién-20-on A 9a. példa szerint előállított 500 mg oxazolinil-vegyületet 10 ml tetrahidrofurán és 2,5 ml 8%-os kénsav keverékében feloldjuk. A reakciókeveréket 22 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd 10 ml vizet ajdunk hozzá és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. 280 mg hidroxi-acetil-vegyületet 9 6 kapunk, olvadáspontja bámulás közben 206— 210°C. ÍR spektrum (kloroformban): 3475 (-OH), 1665 (Ç=0), 1586 (delta16) cm'1. 'HMMR spektrum (CDCI3) ő: 0,95 (s, 3H), 1,06 (s, 3H), 3,32 (s, 4H), 4,46 (s, 2H), 5,50 (s, 1H), 6,76 (t, IH). 10a. példa 3,3-Etiléndioxi-17-(2’-metoxi-3-oxazolin-4-il)-androszta-5,16-dién 507 mg (1 mmól) 3,3-etiléndioxi-17- [izociano- (p-metil-fenil-szulfonil) -metilén] -androszt-5-ént 20 ml benzolban feloldunk. Az oldathoz 0,4 ml 40%-os formaiint, 0,4 ml metanolt, 0,06 ml Triton B-t és 8 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a vizes fázist elválasztjuk és benzollal kétszer mossuk. Az egyesített benzolos fázisokat II-1II aktivitású, 3,5 em rétegvastagságú alumínium-oxidon szűrjük és metilén-dikloriddal mossuk. Az oldószert lepárolva 296 mg (72%) oxazolinil-vegyületet kapunk fehér szilárd anyag alakjában. Olvadáspont: 154—157°C. ^ IR spektrum (kloroformban): 1623 (C=N-), 1093 (-Ő-0-6-) cnf1. 'HMMR spektrum (CDC13) ő: 1,017 (s, 3H), 1,077 (s, 3H), 3,29, 3,39 (2xs, 6H), 3,92 (s, 4H),4,66 (m, 2H), 5,35 (m, 1H), 6,27 (m, 1H), 6,54 (t, 1H). 10b. példa 21-Hidroxi-pregna-4,16-dién-3,20-dion A 10a. példa szerint előállított 222 mg oxazolinil-vegyületet 15 ml tetrahidrofuránban feloldunk, majd az oldathoz 4,5 ml 2 n kénsavat adunk. Az oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A tetrahidrofuránt lepároljuk, és a visszamaradó szilárd anyagot vízzel mossuk. A terméket csökkentett nyomáson szárítjuk, így 178 mg anyagot kapunk. A hidrolízis azonban nem volt tökéletes, ezért az előbbi reakciót tetrahidrofurános 4 n kénsavval megismételjük, így 162 mg (92%) tiszta hidroxi-acetil-vegyületet kapunk. A vegyületet IR és MMR spektrumai az lb. példa szerinti termék spektrumaival azonosak. 1 la. példa 3ß-(2’-tetrahidropiranil-oxi)-17-(2-metoxi-3- -oxazolin-4-il )-androszta-5,16-dién 570 mg (1,04 mmól) 3-(2’ß-tetrahidropiranil-oxi) -17- [izociano- (p-metil-fenil-szülfonil)-metilén]-androszt-5-ént 21 ml benzolban feloldunk, és az oldathoz 0,42 ml formaiint, 0,42 ml metanolt, 0,062 ml Triton B-t és 8,3 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. K reakciókeveréket szobahőmérsékleten 25 percig keverjük. A benzolos fázist elválasztok és a vizes fázist 2x5 ml benzollal mossuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
